一项调查 TRK-750 治疗 CIPN 患者的安全性和有效性的研究（肖邦研究）

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性患者，包括在内。
2. 在辅助环境中用于结直肠癌的含奥沙利铂化疗必须在筛选前完成 ≥ 3 个月，但不超过 3 年。

3. CIPN 的诊断基于以下标准：

   1. 接触奥沙利铂后手和/或脚出现任何严重程度的疼痛并且；
   2. 在对称的长袜和手套分布中存在任何严重程度的疼痛症状，从下肢开始，可能进展到上肢（后者可能在研究开始时存在，也可能不存在）并且；
   3. 疼痛症状伴随着类似分布的非疼痛症状（例如刺痛或麻木）。
4. 使用 CTCAE (v5.0) 中定义的分级量表的一般指南，≥ 2 级的神经病变
5. CIPN 的疼痛或神经性症状持续时间≥ 3 个月，患者需要干预。
6. 体重指数 (BMI) 在 18.0 和 32.0 kg/m2 之间，包括在内。
7. 有生育能力的女性将同意从签署 ICF 到随访后 90 天使用高效避孕措施（附录 4）。 与有生育潜力的女性伴侣发生性关系的男性将同意从第 1 天到随访后 90 天使用含杀精子剂的男用避孕套。
8. 要么未接受过 CIPN 疼痛治疗，要么有严重的副作用，或者当前使用的 CIPN 止痛药（上个月稳定）的缓解效果不佳。
9. 在基线天数（第 -14 至 -1 天）开始前至少 2 周内未使用非药物疗法治疗任何疼痛状况（例如脊椎按摩疗法、替代药物疗法或针灸），并且愿意在整个研究过程中避免使用这些疗法。 如果患者愿意在整个研究过程中始终如一地维持相同的治疗方案或使用模式，则允许使用身体活动或其他短效、对症的非药物治疗。
10. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并遵守研究限制。
11. 患者的预期寿命至少为 12 个月。
12. EORTC QLQ-CIPN20 得分≥ 25，基于筛选期间和随机化前第 1 天的 2 次评估的平均值。

13. 至少满足以下一项：

    1. 基于连续 7 天每天一次评估的平均值，11 点 NRS 的疼痛强度平均值≥ 4，在第 -7 天和 -1 天之间，缺失记录不超过 2 条。 患者必须在第 -7 天和 -1 天或之间的 7 次测量中至少有 4 次得分≥ 4；
    2. 根据 7 天每天一次评估的平均值，11 点 NRS 的刺痛和麻木或不舒服的神经性症状的强度平均值≥ 4，在第 -7 天和 -1 天之间不超过 2 个缺失记录。 患者必须在第 -7 天和 -1 天之间的 7 次测量中至少有 4 次得分≥ 4。

排除标准：

1. 可能影响对方案的依从性、完成研究的能力和研究评估的显着不受控制的伴随疾病的证据。
2. 根据研究者的判断，受影响的皮刀中存在的皮肤状况可能会干扰对神经性疼痛状况的评估。
3. 存在可能干扰研究评估和/或周围神经性疼痛自我评估的非 CIPN 疼痛。
4. 已知的显着超敏反应、不耐受或过敏史。
5. 肿瘤浸润或压迫脊神经或手术创伤引起的周围神经病变。
6. 有临床意义的活动性感染
7. 进入研究前 6 个月内患有不稳定的心脏病或心肌梗塞。
8. 患有无法控制的严重精神疾病的患者，例如重度抑郁症或精神病。
9. 化疗前已有症状性神经病史，包括酒精中毒引起的神经病、维生素 B 缺乏症、糖尿病、甲状腺功能减退症、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、先天性神经病和中毒性神经病。
10. 怀孕（包括筛选时或第 1 天尿妊娠试验阳性）或哺乳期的女性患者。
11. 血液学功能不足，定义为中性粒细胞计数 < 1.0 × 10^9/L 和血小板计数 < 50 × 10^9/L，这些值是在筛选时进行的临床实验室测试中测得的。 在筛选时，可以重复进行一次血液学评估。

12. 肾功能不全，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 59 mL/min，即使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl)，以及筛选时进行的临床实验室测试中的这些测量值：

    1. [1.23 × (140 - 年龄) × (体重 kg)] ÷ (血清肌酐 μmol/L) - 如果是男性。
    2. [1.04 × (140 - 年龄) × (体重 kg)] ÷ (血清肌酐 μmol/L) - 如果是女性。

    在筛选时，临床实验室评估可能会重复一次。

13. 第 1 天前 1 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史。
14. 筛选时滥用药物的阳性测试结果（通过重复确认）或第 1 天，除非与处方药的使用一致并得到发起人（或代表）的批准。 非医疗用途的可卡因、苯环利定、美沙酮或苯丙胺的重复阳性检测结果无条件排除。
15. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV) 或 HIV 抗体检测呈阳性。
16. 在研究者认为可能影响研究结果或患者参与研究的能力的情况下，在没有适当清除期的情况下使用任何药物。
17. 在第一次给药前 90 天内接受过研究产品或接受过研究设备治疗，并且在最后一次研究药物给药后 90 天内不会开始任何其他研究产品或设备研究。
18. 在研究期间可能需要化疗或任何其他可能会干扰对协议的依从性、完成研究的能力和研究评估的治疗。
19. 从筛选到研究结束，计划改变目前的药物或任何其他旨在治疗或缓解 CIPN 体征或症状的干预措施。
20. 之前已收到 TRK-750。