Um estudo para investigar a segurança e eficácia do TRK-750 para o tratamento de pacientes com NPIQ (Estudo de Chopin)

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino entre 18 e 80 anos de idade, inclusive.
2. O tratamento quimioterápico contendo oxaliplatina para câncer colorretal no cenário adjuvante deve ter sido concluído ≥ 3 meses, mas não mais de 3 anos, antes da triagem.

3. Um diagnóstico de NPIQ baseado nos seguintes critérios:

   1. início de dor de qualquer intensidade nas mãos e/ou pés após exposição à oxaliplatina AND;
   2. presença de sintomas dolorosos de qualquer gravidade em uma distribuição simétrica de meia e luva começando nas extremidades inferiores, podendo progredir para as extremidades superiores (estas últimas podem ou não estar presentes no início do estudo) E;
   3. sintomas dolorosos são acompanhados por sintomas não dolorosos (por exemplo, formigamento ou dormência) em uma distribuição semelhante.
4. Neuropatia de ≥ Grau 2 usando a diretriz geral de escalas de classificação definidas no CTCAE (v5.0)
5. Dor ou sintomas neuropáticos de NPIQ por um período ≥ 3 meses, para os quais o paciente deseja intervenção.
6. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive.
7. As mulheres com potencial para engravidar concordarão em usar contracepção altamente eficaz (Apêndice 4) desde o momento da assinatura do ICF até 90 dias após a consulta de acompanhamento. Homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar concordam em usar um preservativo masculino com espermicida desde o primeiro dia até 90 dias após a consulta de acompanhamento.
8. Seja ingênuo ao tratamento da dor CIPN ou tenha efeitos colaterais importantes ou alívio inadequado de sua medicação para dor CIPN atual (estável no último mês).
9. Não usou terapia não farmacológica para o tratamento de qualquer condição de dor (por exemplo, terapias quiropráticas, terapias de medicina alternativa ou acupuntura) por pelo menos 2 semanas antes do início dos dias de linha de base (dias -14 a -1) e um vontade de abster-se de usar essas terapias ao longo do estudo. O uso de atividade física ou outra terapia não farmacológica sintomática de ação curta é permitido, desde que o paciente esteja disposto a manter o mesmo regime ou padrão de uso de forma consistente ao longo do estudo.
10. Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e cumprir as restrições do estudo.
11. Os pacientes têm uma expectativa de vida de pelo menos 12 meses.
12. Uma pontuação EORTC QLQ-CIPN20 de ≥ 25 com base em uma média de 2 avaliações durante o período de triagem e o dia 1 antes da randomização.

13. Pelo menos um dos seguintes:

    1. um valor médio de intensidade da dor ≥ 4 no NRS de 11 pontos com base na média de avaliações uma vez ao dia por 7 dias, com não mais de 2 registros ausentes, entre os dias -7 e -1. Os pacientes devem pontuar ≥ 4 em pelo menos 4 das 7 medições entre os dias -7 e -1 OU;
    2. um valor médio de intensidade de formigamento e dormência ou sintomas neuropáticos desconfortáveis ​​≥ 4 no NRS de 11 pontos com base na média de avaliações uma vez ao dia por 7 dias, com não mais de 2 registros ausentes, entre os dias -7 e -1. Os pacientes devem pontuar ≥ 4 em pelo menos 4 das 7 medições entre os dias -7 e -1.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a adesão ao protocolo, a capacidade de concluir o estudo e as avaliações do estudo.
2. Presença de condições de pele no dermátomo afetado que, no julgamento do Investigador, possam interferir na avaliação da condição de dor neuropática.
3. Presença de dor não CIPN que pode interferir nas avaliações do estudo e/ou autoavaliação de dor neuropática periférica.
4. História conhecida de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa.
5. Neuropatia periférica causada por infiltração tumoral ou compressão de nervos espinhais ou trauma cirúrgico.
6. Infecção clinicamente significativa ativa
7. Doença cardíaca instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
8. Pacientes com transtornos psiquiátricos graves não controlados, como depressão maior ou psicose.
9. História de neuropatia sintomática preexistente antes da quimioterapia, incluindo neuropatia decorrente de alcoolismo, deficiência de vitamina B, diabetes, hipotireoidismo, vírus da imunodeficiência humana (HIV), neuropatia congênita e neuropatia tóxica.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas (incluindo um teste de gravidez de urina positivo na triagem ou no dia 1) ou lactantes.
11. Função hematológica inadequada, definida como contagem de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L e contagem de plaquetas < 50 × 10^9/L com valores medidos destes nos testes laboratoriais clínicos realizados na Triagem. Na triagem, as avaliações hematológicas podem ser repetidas uma vez.

12. Função renal inadequada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 59 mL/min, ou seja, depuração de creatinina (CrCl) calculada usando a equação de Cockcroft-Gault com valores medidos nos testes laboratoriais clínicos realizados na triagem:

    1. [1,23 × (140 - idade) × (peso em kg)] ÷ (creatinina sérica em μmol/L) - se masculino.
    2. [1,04 × (140 - idade) × (peso em kg)] ÷ (creatinina sérica em μmol/L) - se mulher.

    Na triagem, as avaliações laboratoriais clínicas podem ser repetidas uma vez.

13. História de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 1 ano antes do Dia 1.
14. Resultados de teste positivos para drogas de abuso na Triagem (confirmados por repetição) ou Dia 1, a menos que consistente com o uso de medicamentos prescritos e aprovado pelo Patrocinador (ou delegado). Um resultado de teste positivo repetido para cocaína, fenciclidina, metadona ou anfetaminas, para uso não médico, é incondicionalmente excludente.
15. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo da hepatite C (HCV) ou anticorpo do HIV na triagem.
16. Uso de qualquer medicamento na ausência de períodos de washout apropriados que, na opinião do investigador, possam influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
17. Recebeu um produto experimental ou foi tratado com um dispositivo experimental dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento e não iniciará nenhum outro produto experimental ou estudo de dispositivo dentro de 90 dias após a administração do último medicamento do estudo.
18. Provavelmente necessitará de quimioterapia durante o período do estudo ou qualquer outro tratamento que possa interferir no cumprimento do protocolo, na capacidade de concluir o estudo e nas avaliações do estudo.
19. Planos para alterar os medicamentos atuais ou qualquer outra intervenção destinada a tratar ou aliviar os sinais ou sintomas da NPIQ desde a triagem até o final do estudo.
20. Já recebeu TRK-750 anteriormente.