Tutkimus TRK-750:n turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi CIPN-potilaiden hoidossa (Chopin-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas 18–80-vuotiaat mukaan lukien.
2. Oksaliplatiinia sisältävä kolorektaalisyövän kemoterapiahoito adjuvanttihoitona on oltava päättynyt ≥ 3 kuukautta, mutta enintään 3 vuotta ennen seulontaa.

3. CIPN-diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella:

   1. kaiken vaikeuskipu käsissä ja/tai jaloissa oksaliplatiinialtistuksen jälkeen JA;
   2. minkä tahansa vaikeusasteen kivuliaita oireita esiintyy symmetrisissä sukka- ja hansikkaissa, jotka alkavat alaraajoista ja jotka voivat edetä yläraajoihin (jälkimmäinen voi olla läsnä tai ei ole läsnä tutkimukseen tullessa) JA;
   3. tuskallisiin oireisiin liittyy ei-kipullisia oireita (esim. pistelyä tai puutumista) samanlaisessa jakautumisessa.
4. ≥ asteen 2 neuropatia CTCAE:ssä (v5.0) määriteltyjen arviointiasteikkojen yleisten ohjeiden mukaan
5. CIPN:n kipu tai neuropaattiset oireet ≥ 3 kuukauden ajan, johon potilas haluaa puuttua.
6. Painoindeksi (BMI) välillä 18,0-32,0 kg/m2, mukaan lukien.
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset sitoutuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (Liite 4) ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 90 päivään seurantakäynnin jälkeen. Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, suostuvat käyttämään siittiöitä tappavaa mieskondomia päivästä 1 90 päivään seurantakäynnin jälkeen.
8. Ole joko aiemmin saamatta CIPN-kipuhoitoa tai sinulla on merkittäviä sivuvaikutuksia tai riittämätön helpotus nykyisestä CIPN-kipulääkitystään (vakaa viime kuukauden aikana).
9. Ei ole käyttänyt ei-farmakologista hoitoa minkään kiputilan hoitoon (esim. kiropraktiikkahoitoja, vaihtoehtoisen lääketieteen hoitoja tai akupunktiota) vähintään 2 viikkoon ennen peruspäivien (päivät -14 - -1) alkamista, ja halukkuutta pidättäytyä näiden hoitojen käytöstä koko tutkimuksen ajan. Fyysisen aktiivisuuden tai muun lyhytvaikutteisen, oireenmukaisen ei-lääkehoidon käyttö on sallittua edellyttäen, että potilas on halukas ylläpitämään samaa hoito- tai käyttötapaa johdonmukaisesti koko tutkimuksen ajan.
10. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan opiskelurajoituksia.
11. Potilaiden elinajanodote on vähintään 12 kuukautta.
12. EORTC QLQ-CIPN20 -pistemäärä ≥ 25 perustuen keskimäärin kahteen arviointiin seulontajakson aikana ja satunnaistamista edeltävänä päivänä.

13. Ainakin yksi seuraavista:

    1. kivun intensiteetin keskiarvo ≥ 4 11 pisteen NRS:ssä, joka perustuu kerran päivässä suoritettujen arvioiden keskiarvoon 7 päivän ajalta, ja enintään 2 tietuetta puuttuu päivien -7 ja -1 välillä. Potilaiden on pisteytettävä ≥ 4 vähintään 4:stä seitsemästä mittauksesta päivien -7 ja -1 TAI välillä;
    2. pistelyn ja tunnottomuuden tai epämiellyttävien neuropaattisten oireiden voimakkuuden keskiarvo ≥ 4 11 pisteen NRS:ssä perustuen kerran päivässä suoritettujen arvioiden keskiarvoon 7 päivän ajalta, päivien -7 ja -1 välillä, jolloin puuttuu enintään 2 tietuetta. Potilaiden on pisteytettävä ≥ 4 vähintään neljässä seitsemästä mittauksesta päivien -7 ja -1 välillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen, kykyyn suorittaa tutkimus loppuun ja tutkimuksen arviointeihin.
2. Ihosairauksien esiintyminen sairastuneessa dermatomissa, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä neuropaattisen kivun tilan arviointia.
3. Ei-CIPN-kipu, joka voi häiritä tutkimusarviointeja ja/tai perifeerisen neuropaattisen kivun itsearviointia.
4. Tunnettu merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia.
5. Perifeerinen neuropatia, joka johtuu kasvaimen infiltraatiosta tai selkäydinhermojen puristumisesta tai kirurgisesta traumasta.
6. Aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio
7. Epästabiili sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
8. Potilaat, joilla on hallitsemattomia vakavia psykiatrisia häiriöitä, kuten vakava masennus tai psykoosi.
9. Aiempi oireinen neuropatia ennen kemoterapiaa, mukaan lukien alkoholismista johtuva neuropatia, B-vitamiinin puutos, diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, ihmisen immuunikatovirus (HIV), synnynnäinen neuropatia ja toksinen neuropatia.
10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana (mukaan lukien positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa tai päivänä 1) tai imettävät.
11. Riittämätön hematologinen toiminta, joka määritellään neutrofiilien määräksi < 1,0 × 10^9/l ja verihiutaleiden määräksi < 50 × 10^9/l, ja näiden arvot on mitattu seulonnassa tehdyissä kliinisissä laboratoriotesteissä. Seulonnassa hematologiset arvioinnit voidaan toistaa kerran.

12. Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) ≤ 59 ml/min, eli kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälön avulla ja näiden mitatut arvot seulonnan yhteydessä tehdyissä kliinisissä laboratoriotesteissä:

    1. [1,23 × (140 - ikä) × (paino kg)] ÷ (seerumin kreatiniini μmol/l) - jos mies.
    2. [1,04 × (140 - ikä) × (paino kg)] ÷ (seerumin kreatiniini μmol/l) - jos nainen.

    Seulonnassa kliiniset laboratoriotutkimukset voidaan toistaa kerran.

13. Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen päivää 1.
14. Positiiviset testitulokset huumeiden väärinkäytölle seulonnassa (vahvistettu toistuvasti) tai päivänä 1, ellei se ole reseptilääkkeiden käytön mukaista ja sponsorin (tai edustajan) hyväksymä. Kokaiinin, fensyklidiinin, metadonin tai amfetamiinien toistuva positiivinen tulos ei-lääketieteelliseen käyttöön on ehdottoman poissulkeva.
15. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV) tai HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
16. Minkä tahansa lääkkeen käyttö asianmukaisten huuhtoutumisaikojen puuttuessa, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
17. Hän on saanut tutkimustuotteen tai sitä on käsitelty tutkimuslaitteella 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antamista, eikä hän aloita mitään muuta tutkimustuotetta tai -laitetta 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
18. Vaatii todennäköisesti kemoterapiaa tutkimusjakson aikana tai mitä tahansa muuta hoitoa, joka voi häiritä protokollan noudattamista, kykyä suorittaa tutkimus loppuun ja tutkimuksen arviointeja.
19. Suunnitelmat muuttaa nykyisiä lääkkeitä tai muita toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on hoitaa tai lievittää CIPN-merkkejä tai -oireita seulonnasta tutkimuksen loppuun.
20. On aiemmin saanut TRK-750:n.