Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von TRK-750 zur Behandlung von Patienten mit CIPN (Chopin-Studie)

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Patient zwischen 18 und 80 Jahren, einschließlich.
2. Eine Oxaliplatin-haltige Chemotherapie gegen Darmkrebs im adjuvanten Setting muss ≥ 3 Monate, aber nicht mehr als 3 Jahre vor dem Screening abgeschlossen sein.

3. Eine Diagnose von CIPN basierend auf den folgenden Kriterien:

   1. Auftreten von Schmerzen jeglicher Schwere in Händen und/oder Füßen nach Exposition gegenüber Oxaliplatin UND;
   2. Vorhandensein von schmerzhaften Symptomen jeglicher Schwere in einer symmetrischen Strumpf- und Handschuhverteilung, die an den unteren Extremitäten beginnt und sich bis zu den oberen Extremitäten ausbreiten kann (letztere können bei Studieneintritt vorhanden sein oder nicht) UND;
   3. schmerzhafte Symptome werden von nicht schmerzhaften Symptomen (z. B. Kribbeln oder Taubheit) in einer ähnlichen Verteilung begleitet.
4. Neuropathie ≥ Grad 2 unter Verwendung der allgemeinen Richtlinie der in CTCAE (v5.0) definierten Einstufungsskalen
5. Schmerzen oder neuropathische Symptome von CIPN für eine Dauer von ≥ 3 Monaten, für die der Patient eine Intervention wünscht.
6. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2, einschließlich.
7. Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis 90 Tage nach dem Nachsorgebesuch eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Anhang 4) anzuwenden. Männer, die mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, stimmen zu, vom ersten Tag bis 90 Tage nach dem Nachsorgetermin ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden.
8. Seien Sie entweder naiv bei der CIPN-Schmerzbehandlung oder haben Sie erhebliche Nebenwirkungen oder unzureichende Linderung durch ihre aktuelle CIPN-Schmerzmedikation (stabil im letzten Monat).
9. Hat mindestens 2 Wochen vor Beginn der Baseline-Tage (Tage -14 bis -1) keine nicht-pharmakologische Therapie zur Behandlung von Schmerzzuständen (z. B. chiropraktische Therapien, alternative medizinische Therapien oder Akupunktur) angewendet und a Bereitschaft, während der gesamten Studie auf diese Therapien zu verzichten. Die Verwendung von körperlicher Aktivität oder einer anderen kurzwirksamen, symptomatischen nicht-pharmakologischen Therapie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient ist bereit, das gleiche Regime oder Anwendungsmuster während der gesamten Studie durchgängig beizubehalten.
10. In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
11. Die Patienten haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten.
12. Ein EORTC QLQ-CIPN20-Score von ≥ 25 basierend auf einem Durchschnitt von 2 Bewertungen während des Screening-Zeitraums und Tag 1 vor der Randomisierung.

13. Mindestens eines der folgenden:

    1. ein Mittelwert der Schmerzintensität ≥ 4 auf der 11-Punkte-NRS, basierend auf dem Durchschnitt der einmal täglichen Bewertungen für 7 Tage, mit nicht mehr als 2 fehlenden Aufzeichnungen, zwischen den Tagen -7 und -1. Die Patienten müssen bei mindestens 4 von 7 Messungen zwischen den Tagen -7 und -1 OR ≥ 4 erreichen;
    2. ein Mittelwert der Intensität von Kribbeln und Taubheit oder unangenehmen neuropathischen Symptomen ≥ 4 auf der 11-Punkte-NRS, basierend auf dem Durchschnitt der einmal täglichen Bewertungen für 7 Tage, mit nicht mehr als 2 fehlenden Aufzeichnungen, zwischen den Tagen -7 und -1. Die Patienten müssen zwischen den Tagen -7 und -1 bei mindestens 4 von 7 Messungen ≥ 4 erzielen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls, die Fähigkeit zum Abschluss der Studie und die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.
2. Vorhandensein von Hauterkrankungen im betroffenen Dermatom, die nach Einschätzung des Ermittlers die Bewertung des neuropathischen Schmerzzustands beeinträchtigen könnten.
3. Vorhandensein von Nicht-CIPN-Schmerzen, die die Studienbewertungen und/oder die Selbsteinschätzung von peripheren neuropathischen Schmerzen beeinträchtigen können.
4. Bekannte Vorgeschichte von signifikanter Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie.
5. Periphere Neuropathie, verursacht durch Tumorinfiltration oder Kompression von Spinalnerven oder chirurgisches Trauma.
6. Aktive klinisch signifikante Infektion
7. Instabile Herzerkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
8. Patienten mit unkontrollierten schweren psychiatrischen Störungen wie schweren Depressionen oder Psychosen.
9. Anamnese einer vorbestehenden symptomatischen Neuropathie vor der Chemotherapie, einschließlich Neuropathie aufgrund von Alkoholismus, Vitamin-B-Mangel, Diabetes, Hypothyreose, humanem Immunschwächevirus (HIV), angeborener Neuropathie und toxischer Neuropathie.
10. Patientinnen, die schwanger sind (einschließlich eines positiven Schwangerschaftstests im Urin beim Screening oder an Tag 1) oder stillen.
11. Unzureichende hämatologische Funktion, definiert als Neutrophilenzahl < 1,0 × 10^9/L und Thrombozytenzahl < 50 × 10^9/L mit gemessenen Werten davon in den beim Screening durchgeführten klinischen Labortests. Beim Screening können hämatologische Untersuchungen einmal wiederholt werden.

12. Unzureichende Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 59 ml/min, d. h. Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung mit gemessenen Werten davon in den beim Screening durchgeführten klinischen Labortests:

    1. [1,23 × (140 – Alter) × (Gewicht in kg)] ÷ (Serum-Kreatinin in μmol/L) – wenn männlich.
    2. [1,04 × (140 – Alter) × (Gewicht in kg)] ÷ (Serum-Kreatinin in μmol/l) – falls weiblich.

    Beim Screening können klinische Laboruntersuchungen einmal wiederholt werden.

13. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1.
14. Positive Testergebnisse für Missbrauchsdrogen beim Screening (bestätigt durch Wiederholung) oder Tag 1, es sei denn, sie stehen im Einklang mit der Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten und wurden vom Sponsor (oder Delegierten) genehmigt. Ein wiederholtes positives Testergebnis auf Kokain, Phencyclidin, Methadon oder Amphetamine für nichtmedizinische Zwecke ist unbedingt auszuschließen.
15. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV) oder HIV-Antikörper beim Screening.
16. Verwendung von Medikamenten ohne angemessene Auswaschzeiten, die nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen können.
17. Hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung ein Prüfprodukt erhalten oder wurde mit einem Prüfgerät behandelt und wird innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Arzneimittelverabreichung keine andere Prüfprodukt- oder Gerätestudie beginnen.
18. Benötigt wahrscheinlich eine Chemotherapie während des Studienzeitraums oder eine andere Behandlung, die die Einhaltung des Protokolls, die Fähigkeit zum Abschluss der Studie und die Studienbewertung beeinträchtigen kann.
19. Plant, aktuelle Medikamente oder andere Interventionen zu ändern, die darauf abzielen, CIPN-Anzeichen oder -Symptome vom Screening bis zum Ende der Studie zu behandeln oder zu lindern.
20. Hat zuvor TRK-750 erhalten.