En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​TRK-750 til behandling af patienter med CIPN (Chopin-undersøgelse)

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient mellem 18 og 80 år, inklusive.
2. Oxaliplatin-holdig kemoterapibehandling for kolorektal cancer i adjuverende omgivelser skal være afsluttet ≥ 3 måneder, men ikke mere end 3 år, før screening.

3. En diagnose af CIPN baseret på følgende kriterier:

   1. begyndende smerte af enhver sværhedsgrad i hænder og/eller fødder efter eksponering for oxaliplatin OG;
   2. tilstedeværelse af smertefulde symptomer af enhver sværhedsgrad i en symmetrisk strømpe- og handskefordeling, der begynder i underekstremiteterne, som kan udvikle sig til overekstremiteterne (sidstnævnte kan være til stede ved studiestart eller ikke) OG;
   3. smertefulde symptomer er ledsaget af ikke-smertefulde symptomer (f.eks. prikken eller følelsesløshed) i en lignende fordeling.
4. Neuropati af ≥ grad 2 ved hjælp af den generelle retningslinje for karakterskalaer defineret i CTCAE (v5.0)
5. Smerter eller neuropatiske symptomer ved CIPN i en varighed af ≥ 3 måneder, som patienten ønsker intervention.
6. Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive.
7. Kvinder i den fødedygtige alder vil acceptere at bruge højeffektiv prævention (bilag 4) fra tidspunktet for underskrivelse af ICF og indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget. Mænd, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, vil acceptere at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel fra dag 1 til 90 dage efter opfølgningsbesøget.
8. Vær enten CIPN smertebehandling naiv eller har vigtige bivirkninger eller utilstrækkelig lindring fra deres nuværende CIPN smertestillende medicin (stabil i sidste måned).
9. Har ikke brugt ikke-farmakologisk terapi til behandling af nogen smertetilstand (f.eks. kiropraktiske terapier, alternativ medicinsk terapi eller akupunktur) i mindst 2 uger før start af baseline-dagene (dage -14 til -1), og en vilje til at afstå fra at bruge disse terapier gennem hele undersøgelsen. Anvendelse af fysisk aktivitet eller anden korttidsvirkende, symptomatisk ikke-farmakologisk terapi er tilladt, forudsat at patienten er villig til at opretholde samme kur eller brugsmønster konsekvent gennem hele undersøgelsen.
10. I stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF) og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
11. Patienter har en forventet levetid på mindst 12 måneder.
12. En EORTC QLQ-CIPN20-score på ≥ 25 baseret på et gennemsnit af 2 vurderinger i løbet af screeningsperioden og dag 1 før randomisering.

13. Mindst én af følgende:

    1. en middelværdi af smerteintensitet ≥ 4 på 11-punkts NRS baseret på gennemsnittet af vurderinger én gang dagligt i 7 dage, med ikke mere end 2 manglende registreringer, mellem dag -7 og -1. Patienter skal score ≥ 4 på mindst 4 ud af 7 målinger mellem dag -7 og -1 ELLER;
    2. en middelværdi af intensiteten af ​​snurren og følelsesløshed eller ubehagelige neuropatiske symptomer ≥ 4 på 11-punkts NRS baseret på gennemsnittet af vurderinger én gang dagligt i 7 dage, med ikke mere end 2 manglende registreringer, mellem dag -7 og -1. Patienter skal score ≥ 4 på mindst 4 ud af 7 målinger mellem dag -7 og -1.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen, evnen til at fuldføre undersøgelsen og undersøgelsesvurderinger.
2. Tilstedeværelse af hudtilstande i det berørte dermatom, som efter investigatorens vurdering kunne forstyrre evalueringen af ​​den neuropatiske smertetilstand.
3. Tilstedeværelse af ikke-CIPN smerte, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger og/eller selvevaluering af perifer neuropatisk smerte.
4. Kendt historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi.
5. Perifer neuropati forårsaget af tumorinfiltration eller kompression af spinalnerver eller kirurgisk traume.
6. Aktiv klinisk signifikant infektion
7. Ustabil hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
8. Patienter med ukontrollerede større psykiatriske lidelser, såsom svær depression eller psykose.
9. Anamnese med allerede eksisterende symptomatisk neuropati før kemoterapi, herunder neuropati på grund af alkoholisme, vitamin B-mangel, diabetes, hypothyroidisme, human immundefektvirus (HIV), medfødt neuropati og toksisk neuropati.
10. Kvindelige patienter, der er gravide (inklusive en positiv uringraviditetstest ved screening eller på dag 1) eller ammer.
11. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som neutrofiltal < 1,0 × 10^9/L og blodpladetal < 50 × 10^9/L med målte værdier af disse i de kliniske laboratorietest udført ved Screening. Ved screening kan hæmatologiske vurderinger gentages én gang.

12. Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 59 mL/min, dvs. kreatininclearance (CrCl) som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen med målte værdier af disse i de kliniske laboratorietest udført ved screening:

    1. [1,23 × (140 - alder) × (vægt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis han er.
    2. [1,04 × (140 - alder) × (vægt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis kvinde.

    Ved screening kan kliniske laboratorievurderinger gentages én gang.

13. Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 1 år før dag 1.
14. Positive testresultater for misbrug af stoffer ved screening (bekræftet ved gentagelse) eller dag 1, medmindre det er i overensstemmelse med brugen af ​​receptpligtig medicin og godkendt af sponsoren (eller delegeret). Et gentaget positivt testresultat for kokain, phencyclidin, metadon eller amfetamin til ikke-medicinsk brug er ubetinget udelukkende.
15. Positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C-antistof (HCV) eller HIV-antistof ved screening.
16. Brug af enhver medicin i mangel af passende udvaskningsperioder, som efter investigatorens mening kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
17. Har modtaget et forsøgsprodukt eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 90 dage før første lægemiddeladministrering og vil ikke påbegynde andre forsøgsprodukter eller anordningsstudier inden for 90 dage efter sidste lægemiddeladministrering.
18. Kræver sandsynligvis kemoterapi i løbet af undersøgelsesperioden eller enhver anden behandling, der kan forstyrre overholdelse af protokollen, evnen til at fuldføre undersøgelsen og undersøgelsesvurderinger.
19. Planlægger at ændre nuværende medicin eller enhver anden intervention beregnet til at behandle eller lindre CIPN tegn eller symptomer fra screening til afslutning af studiet.
20. Har tidligere modtaget TRK-750.