Исследование по изучению безопасности и эффективности TRK-750 для лечения пациентов с ХПН (исследование Шопена)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно.
2. Оксалиплатинсодержащая химиотерапия колоректального рака в адъювантных условиях должна быть завершена за ≥ 3 месяцев, но не более чем за 3 года до скрининга.

3. Диагноз ХИПН основывается на следующих критериях:

   1. появление болей любой степени выраженности в руках и/или ногах после воздействия оксалиплатина И;
   2. наличие болевых симптомов любой степени тяжести при симметричном распределении чулок и перчаток, начиная с нижних конечностей, которые могут прогрессировать на верхние конечности (последние могут присутствовать или отсутствовать при включении в исследование) И;
   3. болезненные симптомы сопровождаются безболезненными симптомами (например, покалыванием или онемением) в аналогичном распределении.
4. Нейропатия ≥ степени 2 в соответствии с общими рекомендациями по оценочным шкалам, определенным в CTCAE (v5.0)
5. Боль или невропатические симптомы ХИПН продолжительностью ≥ 3 месяцев, по поводу которых пациенту требуется вмешательство.
6. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно.
7. Женщины детородного возраста согласятся использовать высокоэффективные средства контрацепции (Приложение 4) с момента подписания МКФ и до 90 дней после контрольного визита. Мужчины, ведущие половую жизнь с партнершами детородного возраста, соглашаются использовать мужской презерватив со спермицидом с 1-го дня до 90 дней после последующего визита.
8. Либо не применяли лечение боли CIPN, либо имели серьезные побочные эффекты или неадекватное облегчение от текущего обезболивающего CIPN (стабильно в течение последнего месяца).
9. Не использовал немедикаментозную терапию для лечения какого-либо болевого состояния (например, хиропрактику, альтернативную медицину или иглоукалывание) в течение как минимум 2 недель до начала исходных дней (дни от -14 до -1), и готовность воздерживаться от использования этих методов лечения на протяжении всего исследования. Использование физической активности или другой симптоматической немедикаментозной терапии короткого действия разрешено при условии, что пациент готов придерживаться одного и того же режима или режима использования на протяжении всего исследования.
10. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.
11. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов составляет не менее 12 месяцев.
12. Оценка EORTC QLQ-CIPN20 ≥ 25 на основе среднего значения 2 оценок в течение периода скрининга и 1-го дня до рандомизации.

13. Хотя бы одно из следующего:

    1. среднее значение интенсивности боли ≥ 4 по 11-балльной шкале NRS, основанное на среднем значении однократных ежедневных оценок в течение 7 дней, с не более чем 2 отсутствующими записями, между днями -7 и -1. Пациенты должны набрать ≥ 4 баллов по крайней мере по 4 из 7 измерений между днями -7 и -1 ИЛИ;
    2. среднее значение интенсивности покалывания и онемения или неприятных невропатических симптомов ≥ 4 по 11-балльной шкале NRS на основе среднего значения ежедневных оценок в течение 7 дней, с не более чем 2 отсутствующими записями, между днями -7 и -1. Пациенты должны набрать ≥ 4 баллов по крайней мере по 4 из 7 измерений между днями -7 и -1.

Критерий исключения:

1. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола, возможность завершения исследования и оценки исследования.
2. Наличие кожных заболеваний в пораженном дерматоме, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке состояния невропатической боли.
3. Наличие боли, не связанной с CIPN, которая может мешать оценке исследования и/или самооценке периферической нейропатической боли.
4. Известная история значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии.
5. Периферическая невропатия, вызванная опухолевой инфильтрацией или компрессией спинномозговых нервов или хирургической травмой.
6. Активная клинически значимая инфекция
7. Нестабильное заболевание сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
8. Пациенты с неконтролируемыми серьезными психическими расстройствами, такими как большая депрессия или психоз.
9. История ранее существовавшей симптоматической невропатии до химиотерапии, включая невропатию из-за алкоголизма, дефицита витамина B, диабета, гипотиреоза, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), врожденную невропатию и токсическую невропатию.
10. Пациенты женского пола, которые беременны (включая положительный тест мочи на беременность при скрининге или в 1-й день) или кормят грудью.
11. Неадекватная гематологическая функция, определяемая как количество нейтрофилов < 1,0 × 10 ^ 9 / л и количество тромбоцитов < 50 × 10 ^ 9 / л с измеренными значениями этих значений в клинических лабораторных тестах, проведенных при скрининге. При скрининге гематологические оценки могут быть повторены один раз.

12. Неадекватная функция почек, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 59 мл/мин, т. е. клиренс креатинина (КК), рассчитанный с использованием уравнения Кокрофта-Голта с измеренными значениями этих показателей в клинических лабораторных тестах, проведенных при скрининге:

    1. [1,23 × (140 — возраст) × (вес в кг)] ÷ (креатинин сыворотки в мкмоль/л) — для мужчин.
    2. [1,04 × (140 — возраст) × (вес в кг)] ÷ (креатинин сыворотки в мкмоль/л) — если женщина.

    При скрининге клинико-лабораторные оценки могут быть повторены один раз.

13. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 1 года до 1-го дня.
14. Положительные результаты теста на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге (подтвержденном повторением) или в день 1, если они не согласуются с использованием рецептурных лекарств и не одобрены Спонсором (или делегатом). Повторный положительный результат теста на кокаин, фенциклидин, метадон или амфетамины для немедицинского использования является безоговорочно исключающим.
15. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к гепатиту С (HCV) или антитела к ВИЧ при скрининге.
16. Использование любого лекарства при отсутствии соответствующих периодов вымывания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результат исследования или на способность пациента участвовать в исследовании.
17. Получал исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 90 дней до первого введения лекарственного средства и не будет начинать какое-либо другое исследование исследуемого продукта или устройства в течение 90 дней после последнего введения исследуемого лекарственного средства.
18. Вероятно, потребуется химиотерапия в течение периода исследования или любое другое лечение, которое может помешать соблюдению протокола, возможности завершить исследование и его оценке.
19. Планирует изменить текущие лекарства или любое другое вмешательство, предназначенное для лечения или облегчения признаков или симптомов ХИПН, от скрининга до окончания исследования.
20. Ранее получил ТРК-750.