Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de TRK-750 para el tratamiento de pacientes con CIPN (estudio de Chopin)

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino entre 18 y 80 años de edad, inclusive.
2. El tratamiento de quimioterapia que contiene oxaliplatino para el cáncer colorrectal en el entorno adyuvante debe haberse completado ≥ 3 meses, pero no más de 3 años, antes de la selección.

3. Un diagnóstico de CIPN basado en los siguientes criterios:

   1. aparición de dolor de cualquier gravedad en manos y/o pies después de la exposición al oxaliplatino Y;
   2. presencia de síntomas dolorosos de cualquier gravedad en una distribución simétrica de medias y guantes comenzando en las extremidades inferiores, que pueden progresar a las extremidades superiores (estas últimas pueden o no estar presentes al ingresar al estudio) Y;
   3. los síntomas dolorosos van acompañados de síntomas no dolorosos (p. ej., hormigueo o entumecimiento) con una distribución similar.
4. Neuropatía de ≥ Grado 2 utilizando la guía general de escalas de calificación definidas en CTCAE (v5.0)
5. Dolor o síntomas neuropáticos de CIPN con una duración de ≥ 3 meses, para los cuales el paciente desea una intervención.
6. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.
7. Las mujeres en edad fértil aceptarán usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (Apéndice 4) desde el momento de firmar el ICF hasta 90 días después de la visita de seguimiento. Los hombres sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil aceptarán usar un condón masculino con espermicida desde el día 1 hasta 90 días después de la visita de seguimiento.
8. Ser ingenuo al tratamiento del dolor CIPN o tener efectos secundarios importantes o un alivio inadecuado de su medicamento actual para el dolor CIPN (estable durante el último mes).
9. No ha usado terapia no farmacológica para el tratamiento de cualquier condición de dolor (por ejemplo, terapias quiroprácticas, terapias de medicina alternativa o acupuntura) durante al menos 2 semanas antes del inicio de los días de referencia (Días -14 a -1), y un voluntad de abstenerse de usar estas terapias durante todo el estudio. Se permite el uso de actividad física u otra terapia no farmacológica sintomática de acción corta siempre que el paciente esté dispuesto a mantener el mismo régimen o patrón de uso de manera constante durante todo el estudio.
10. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio.
11. Los pacientes tienen una esperanza de vida de al menos 12 meses.
12. Una puntuación EORTC QLQ-CIPN20 de ≥ 25 basada en un promedio de 2 evaluaciones durante el período de selección y el día 1 antes de la aleatorización.

13. Al menos uno de los siguientes:

    1. un valor medio de intensidad del dolor ≥ 4 en el NRS de 11 puntos basado en el promedio de evaluaciones una vez al día durante 7 días, con no más de 2 registros faltantes, entre los días -7 y -1. Los pacientes deben obtener una puntuación ≥ 4 en al menos 4 de 7 mediciones entre los días -7 y -1 O;
    2. un valor medio de intensidad de hormigueo y entumecimiento o síntomas neuropáticos incómodos ≥ 4 en el NRS de 11 puntos basado en el promedio de evaluaciones una vez al día durante 7 días, con no más de 2 registros faltantes, entre los días -7 y -1. Los pacientes deben obtener una puntuación ≥ 4 en al menos 4 de 7 mediciones entre los días -7 y -1.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo, la capacidad para completar el estudio y las evaluaciones del estudio.
2. Presencia de condiciones de la piel en el dermatoma afectado que, a juicio del Investigador, podrían interferir con la evaluación de la condición de dolor neuropático.
3. Presencia de dolor no relacionado con CIPN que pueda interferir con las evaluaciones del estudio y/o la autoevaluación del dolor neuropático periférico.
4. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas.
5. Neuropatía periférica causada por infiltración tumoral o compresión de nervios espinales o trauma quirúrgico.
6. Infección clínicamente significativa activa
7. Enfermedad cardíaca inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
8. Pacientes con trastornos psiquiátricos mayores no controlados, como depresión mayor o psicosis.
9. Antecedentes de neuropatía sintomática preexistente antes de la quimioterapia, incluida la neuropatía por alcoholismo, deficiencia de vitamina B, diabetes, hipotiroidismo, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), neuropatía congénita y neuropatía tóxica.
10. Pacientes mujeres embarazadas (incluida una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o en el día 1) o lactantes.
11. Función hematológica inadecuada, definida como recuento de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L y recuento de plaquetas < 50 × 10^9/L con valores medidos de estos en las pruebas de laboratorio clínico realizadas en el Screening. En la selección, las evaluaciones de hematología pueden repetirse una vez.

12. Función renal inadecuada, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 59 ml/min, es decir, aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault con valores medidos de estos en las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección:

    1. [1,23 × (140 - edad) × (peso en kg)] ÷ (creatinina sérica en μmol/L) - si es hombre.
    2. [1,04 × (140 - edad) × (peso en kg)] ÷ (creatinina sérica en μmol/L) - si es mujer.

    En la selección, las evaluaciones de laboratorio clínico pueden repetirse una vez.

13. Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en el año anterior al día 1.
14. Resultados positivos de la prueba de drogas de abuso en la Selección (confirmados por repetición) o el Día 1, a menos que sean consistentes con el uso de medicamentos recetados y aprobados por el Patrocinador (o delegado). Un resultado positivo repetido de la prueba de cocaína, fenciclidina, metadona o anfetaminas, para uso no médico, es una exclusión incondicional.
15. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo contra el VIH en la selección.
16. Uso de cualquier medicamento en ausencia de períodos de lavado apropiados que, en opinión del Investigador, puedan influir en el resultado del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
17. Ha recibido un producto en investigación o ha sido tratado con un dispositivo en investigación dentro de los 90 días anteriores a la administración del primer fármaco y no comenzará ningún otro estudio de producto o dispositivo en investigación dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
18. Es probable que requiera quimioterapia durante el período de estudio o cualquier otro tratamiento que pueda interferir con el cumplimiento del protocolo, la capacidad para completar el estudio y las evaluaciones del estudio.
19. Planes para cambiar los medicamentos actuales o cualquier otra intervención destinada a tratar o aliviar los signos o síntomas de la CIPN desde la selección hasta el final del estudio.
20. Ha recibido previamente TRK-750.