고형 종양에서 APG-1387 및 Toripalimab의 용량 증량 연구

포함 기준:

1. 조직병리학적으로 확인된 진행성 고형 종양

   1. 2상 CRC 그룹에만 해당: 조직학적으로 확인된 현미부수체 안정(면역조직화학, PCR 또는 NGS 방법으로 검출) 진행성 결장직장암 환자.
   2. II상 NPC 그룹에만 해당: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 NPC가 있는 환자.
   3. II상 NSCLC 그룹에만 해당: 야생형 EGFR/ALK/ROS1과 함께 조직학적으로 확인되었거나 세포학적으로 확인된 진행성 비소세포폐암 환자(1세대 또는 2세대 시퀀싱 결과 허용됨).
2. 표준 항종양 요법에 실패한 환자.
3. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 평가 가능한 병변.
4. 남녀 모두 18세 이상.
5. ECOG: 0에서 1.
6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

7. 중요한 장기의 기능은 다음 기준을 충족합니다(연구 치료 시작 2주 전에는 혈액 성분 및 세포 성장 인자가 허용되지 않음).

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
   2. 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L;
   3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   4. 혈청 알부민 ≥ 30g/L;
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST ≤ 5 x ULN;
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 x UL인 경우, 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨);
8. 무증상 뇌전이(약리학적 조절 필요하지 않음) 또는 치료 후 28일 이상 안정적인 뇌전이가 있는 환자.
9. 환자는 이전의 항종양 요법으로 인한 이상반응으로부터 1등급 이하로 회복되어야 합니다(2등급을 초과하지 않는 탈모증 및 감각 신경병증은 제외).
10. 가임기 남성, 여성(비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 폐경 후였어야 하는 폐경 후 여성) 및 이들의 파트너는 치료 중 및 마지막 치료 후 최소 3개월 동안 조사자가 효과가 있다고 간주하는 피임법을 자발적으로 사용합니다. 연구 약물의 용량.
11. 임상시험 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서명해야 하는 사전 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
12. 환자는 자발적이어야 하며 연구 절차 및 후속 검사를 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 세포독성 화학요법, 방사선 요법, 수술(작은 수술 제외), 호르몬 요법을 사용한 항암 요법(갑상선기능저하증용 호르몬 또는 에스트로겐 대체 요법(ERT) 제외), 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 임의의 임상 연구 치료; 또는 임상적으로 유의한 종양 색전증 또는 종양 용해 증후군(TLS).
2. 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 면역요법, 생물학적 요법 또는 항-TNFα 요법.
3. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 표적 치료를 받은 환자.
4. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 사전 치료(2상 CRC 코호트에만 해당).
5. 환자는 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(1일 10mg 이상의 프레드니손 등가 용량) 또는 모든 형태의 면역억제 요법을 첫 시험 투여 7일 전에 받고 있습니다.
6. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 심근염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하(호르몬 대체 요법이 효과적인 경우 포함 가능)과 같은 자가 면역 질환의 병력이 있는 환자; 소아기에 완전히 호전되어 성인기 이후에 어떠한 개입도 필요하지 않은 백반증 또는 천식이 있는 환자는 포함될 수 있으며, 의학적 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다.
7. 환자는 활동성 감염 또는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 38.5。C를 초과하는 원인 불명의 열이 있습니다(피험자는 연구자의 판단에 따라 종양 발생 발열로 인해 등록될 수 있습니다).
8. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드를 필요로 하는 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 과거력에 대한 모든 증거.
9. 간 보상 부전.
10. 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거; B형 간염(HBV-DNA ≥ 104 copies/mL 또는 2000 IU/mL와 같은 간염 활동의 증거), C형 간염 및 HIV와 같은 다양한 만성 활동성 감염.
11. 다음 심장 기준 중 하나: 스크리닝 동안 휴식 시 평균 QTc > 470msec; 휴식기 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단) 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
12. 조절되지 않는 고혈압(혈압을 조절하기 위해 2가지 이상의 약물이 필요함); 불안정한 심장 통증; 연구 시작 3개월 이내의 협심증; 울혈성 심부전(NYHA 클래스 II 이상), 연구 시작 6개월 이내의 이전 심근경색(NSTEMI 또는 STEMI); 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥; 심각한 간, 신장, 위장 또는 대사 질환.
13. APG-1387 또는 토리팔리맙 또는 그 성분과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
14. 시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacille Calmette-Guérin 백신(BCG) 및 장티푸스가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사 가능한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
15. 연구자의 판단에 따라 수술적 치료 후 충분히 회복되지 않은 환자. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받고 연구 시작 전 7일 이내에 경미한 수술을 받은 환자.
16. 임신 또는 수유중인 여성 환자.
17. 피험자는 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 질환 포함), 실험실 테스트의 심각한 비정상, 가족 또는 사회적 요인, 피험자의 안전성 또는 임상시험 데이터 수집 등