固形腫瘍におけるAPG-1387とトリパリマブの用量漸増研究

包含基準:

1. 病理組織学的に確認された進行性固形腫瘍

   1. フェーズ II CRC グループのみ: 組織学的にマイクロサテライトが安定していることが確認された患者 (免疫組織化学、PCR または NGS 法によって検出された) 進行性結腸直腸癌。
   2. フェーズ II NPC グループのみ: 組織学的または細胞学的に進行性 NPC が確認された患者。
   3. 第 II 相 NSCLC グループのみ: 組織学的に確認された、または細胞学的に確認された進行性非小細胞肺癌の患者で、野生型 EGFR/ALK/ROS1 (第 1 世代または第 2 世代のシーケンス結果が許可されます)。
2. 標準的な抗腫瘍療法に失敗した患者。
3. -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの評価可能な病変。
4. 男女問わず18歳以上。
5. ECOG: 0 ～ 1。
6. -予想生存期間が3か月以上。

7. 重要な臓器の機能は、次の基準を満たしています (試験治療開始の 2 週間前に、血液成分と細胞成長因子は許可されません)。

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L;
   2. 血小板≧100×10^9/L;
   3. ヘモグロビン≧90g/L;
   4. 血清アルブミン≧30 g/L;
   5. -総ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）、ALTおよびAST≤2.5 x ULN; -肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5 x ULN;
   6. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;または血清クレアチニンが 1.5 x UL を超える場合、24 時間クレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上 (Cockcroft-Gault 式に従って計算);
8. -無症候性脳転移（薬理学的管理を必要としない）または脳転移が治療後28日以上安定している患者。
9. -患者は、以前の抗腫瘍療法に起因する有害反応からグレード1以下に回復している必要があります（グレード2を超えない脱毛症および感覚神経障害を除く）。
10. -出産の可能性のある男性、女性（出産の可能性がないと見なされるには、少なくとも12か月間閉経後でなければならない閉経後の女性）およびそのパートナーは、治験責任医師が効果的とみなす避妊法を自発的に使用している 治療中および最後の治療から少なくとも3か月後治験薬の用量。
11. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができます。これは、試験で指定された研究手順の実施前に署名する必要があります。
12. 患者は自発的であり、研究手順とフォローアップ検査を完了することができなければなりません。

除外基準:

1. -細胞毒性化学療法、放射線療法、手術（軽度の手術を除く）、ホルモン療法による抗がん療法（甲状腺機能低下症のホルモンまたはエストロゲン補充療法（ERT）を除く）、または治験薬の初回投与前28日以内の臨床試験治療;または臨床的に重大な腫瘍塞栓症または腫瘍溶解症候群 (TLS)。
2. -免疫療法、生物学的療法、または抗TNFa療法 治験薬の初回投与前の28日または5半減期（いずれか短い方）以内。
3. -治験薬の初回投与前28日以内に標的療法を受けた患者。
4. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療（第II相CRCコホートのみ）。
5. -患者は免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンに相当する10 mg以上の毎日の投与量）または何らかの形の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与の7日前。
6. -患者は、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下など）を有する（ホルモン補充療法が有効な場合に含めることができる）;患者小児期に完全に軽減され、成人期以降の介入を必要としない白斑または喘息を伴う患者は含めることができ、医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることができません。
7. -患者は、活動性感染症または原因不明の発熱> 38.5を持っています 最初の投与前の2週間以内（対象は、研究者によって判断された腫瘍による発熱のために登録される場合があります）。
8. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイドを必要とする放射線肺炎、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の過去の病歴の証拠。
9. 肝代償不全。
10. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠; B 型肝炎 (HBV-DNA ≥ 104 コピー/mL または 2000 IU/mL などの肝炎活動の証拠)、C 型肝炎、および HIV などのさまざまな慢性活動性感染症。
11. -次の心臓基準のいずれか：スクリーニング中の安静時の平均QTc> 470ミリ秒; -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例：完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック）;先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴。
12. コントロールされていない高血圧 (血圧をコントロールするために 2 つ以上の薬が必要);不安定な心臓の痛み; -研究への参加から3か月以内の狭心症;うっ血性心不全 (NYHA クラス II 以上); -研究登録から6か月以内の以前の心筋梗塞（NSTEMIまたはSTEMI）;医師の診察を必要とする深刻な不整脈;深刻な肝臓、腎臓、胃腸、または代謝疾患。
13. -APG-1387またはトリパリマブまたはそれらの成分と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
14. -治験薬の初回投与前28日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンには、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌ワクチン (BCG)、および腸チフスが含まれますが、これらに限定されません。 注射可能な季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであるため、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
15. -研究者が判断したように、外科的治療後に十分に回復していない患者。 -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受け、治験開始前7日以内に小手術を受けた患者。
16. 妊娠中または授乳中の女性患者。
17. 被験者は、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、臨床検査における重度の異常、家族または社会的要因、被験者の安全または試験データの収集など