파킨슨병의 시계 유전자에 대한 멜라토닌
2020년 7월 31일 업데이트: Blanca Miriam de Guadalupe Torres Mendoza, Instituto Mexicano del Seguro Social
파킨슨병 환자에서 멜라토닌 투여가 PER1 및 BMAL1 시계 유전자에 미치는 영향
파킨슨병(PD)은 60세 이상 인구의 약 2%에 영향을 미치는 두 번째로 중요한 신경퇴행성 질환입니다.
파킨슨병을 앓고 있는 멕시코 인구의 약 40%는 수면 장애를 앓고 있으며, 이는 일주기 주기 및 시계 유전자의 조절 완화와 관련이 있습니다.
멜라토닌은 수면-각성 주기를 조절하는 송과선에서 생성되는 호르몬으로, 약리학적 용량으로 수면 장애를 줄이는 데 사용됩니다. 시계 유전자 발현 수준을 정상화할 수 있는 것으로 제안됩니다.
PD가 있는 쥐에서 멜라토닌을 투여하면 회복되는 시계 유전자 수준의 감소가 관찰되었습니다.
이 연구의 목적은 12개월 동안 PD 환자의 PER1 및 BMAL1 시계 유전자 발현에 대한 멜라토닌의 효과를 평가하는 것입니다.
PD 진단을 받은 환자를 대상으로 통제된 이중 맹검 무작위 임상 시험을 실시합니다.
연구 시작 시, 6개월 및 12개월에 질병의 경과를 파악하기 위한 설문 조사와 일부 수면 장애를 배제하기 위한 두 가지 추가 테스트가 적용될 것입니다.
1년 동안 3개월마다 혈액 샘플(약 15ml)을 채취합니다.
무작위 배정으로 참여자는 멜라토닌 또는 위약을 받게 되며, 이는 1년 동안 매일 아침 저녁으로 식후에 복용해야 합니다.
연구 개요
상세 설명
PD 진단을 받은 58명의 환자를 대상으로 통제된 이중 맹검 무작위 임상 시험을 실시할 예정입니다.
29명의 환자는 멜라토닌과 29명의 위약을 받게 됩니다.
혈액 샘플을 채취하여 실시간 정량적 중합효소 연쇄 반응(RT-qPCR)에 의해 PER1 및 BMAL1 시계 유전자의 발현 수준을 결정하고 2차 변수로 미토콘드리아 복합체 1의 활성, 수준을 결정합니다. malondialdehyde(MDA) 및 4-hydroxyalkene(4-HDA)의 생성 및 산화질소 생성은 분광광도법으로 정량화됩니다.
SCOPA-Sleep 및 EPWORTH 설문지가 수면 평가에 적용됩니다.
각 환자에서 PD의 임상적 진행을 평가하기 위해 UPDRS 척도가 사용됩니다.
인쇄된 환자 코드와 함께 할당된 치료가 제공됩니다.
이들은 12개월 동안 12시간마다 25mg의 멜라토닌 50mg을 경구로 보충받게 됩니다.
이 연구를 위한 약물의 이중 맹검은 멜라토닌 보충제와 동일한 젤을 사용하여 유지됩니다.
맹인의 휴식은 긴급 상황이 발생한 경우에만 허용되며 휴식 날짜, 시간 및 이유를 기록해야 합니다.
추적 일지를 주고, 환자에게 어떻게 치료를 받아야 하는지 설명하고 투여 날짜와 시간, 발생할 수 있는 부작용에 대한 설명을 기록하여 환자의 인식을 높인다. 치료에 대한 애착을 평가하기 위해 일기를 유지하고 예약할 때마다 가져가는 것이 중요합니다.
환자가 섭취하는 약물과 관련하여 프로토콜에 들어가기 전에 일반적인 투여를 따르도록 표시됩니다.
마지막으로, 환자는 치료를 시작한 후 3, 6, 9, 12개월 후에 예약 일정을 잡도록 지시받을 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44340
- Instituto Mexicano del Seguro Social
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Hoehn & Yahr 병기 분류 1~3기 PD 진단을 받은 환자
- 동반자와 함께 약속 장소로 이동
- 연구 참여에 동의하고 사전 동의서에 서명한 환자
제외 기준:
- PD 이외의 운동 장애가 있는 환자
- 이전 pallidotomy, thalamotomy 또는 심부 뇌 자극
- 임신한
- 술이나 커피를 마시는 환자
- 항산화 보충제를 섭취하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 멜라토닌 그룹
12개월 동안 하루 12시간 및 자기 전 30분에 25mg의 멜라토닌 젤을 투여받는 파킨슨병 환자
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12개월 동안 정오에 멜라토닌 젤 25mg, 자기 전 30분에 멜라토닌 젤 25mg
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위약 비교기: 위약 그룹
12개월 동안 하루 12시간 및 자기 전 30분에 플라시보 젤 25mg을 투여받는 파킨슨병 환자
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12개월 동안 정오에 위약 젤 25mg, 자기 전 30분에 위약 젤 25mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시계 유전자의 발현 수준
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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RT-qPCR로 측정한 각 샘플에 대한 대조군(GAPDH)에 해당하는 PER1 및 BMAL1 유전자의 메신저 리보핵산(mRNA) 발현의 상대적 비율.
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3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SCOPA-수면 척도
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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PD 환자의 수면 장애 평가를 위한 특정 도구입니다.
자체 적용 가능하며 두 개의 하위 척도로 구성됩니다. 첫 번째는 지난 달 동안 야간 수면과 두 번째 주간 졸음을 평가합니다.
5점 만점에 7점 이상이면 비정상적인 졸음을 의미한다.
또한 SCOPA-수면 척도에는 전반적인 수면 평가에 대한 질문이 있습니다.
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3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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엡워스 척도
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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대부분 단조로운 8가지 상황에서 잠드는 성향을 평가하기 위해 개발된 8가지 항목으로 구성된 자가 적용 가능한 도구입니다.
총점이 10점 미만이면 정상, 10~12점은 경미한 졸음, 12점 이상은 과도한 졸음을 의미합니다.
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3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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PD의 진행
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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PD 과정의 종적 추적관찰을 위해 면담을 통해 UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)를 적용한다.
척도는 정신, 행동 및 기분의 네 부분으로 구성됩니다. 일상생활 활동; 모터 평가; 및 모터 합병증.
점수 범위는 0에서 199까지이며 여기서 "199"는 전체 장애를 나타내고 "0"은 장애가 없음을 나타냅니다.
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3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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불안
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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사람의 불안 증상의 중증도를 평가하고 불안과 우울증 증상을 구별하기 위해 Beck 불안 목록을 사용할 것입니다. 등급은 0에서 3까지의 리커트 척도로 이루어지며, 여기서 0은 증상이 없음을 의미하고 3은 최대 중증도를 의미합니다. 총점은 21개 시약의 합으로 구하며 0이 최소, 63이 최대입니다. 멕시코인의 경우 0~5점은 경미한 불안, 6~15점은 경미한 불안, 16~30점은 중등도 불안, 31~63점은 심한 불안이다. |
3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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우울증
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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우울증 증상의 중증도를 평가하기 위해 Beck의 우울증 목록을 사용할 것입니다.
등급은 0에서 3까지의 리커트 척도로 이루어지며, 여기서 0은 증상이 없음을 의미하고 3은 최대 중증도를 의미합니다.
총점은 21개 시약의 합으로 구하며 0이 최소, 63이 최대입니다.
멕시코 인구의 경우 0-9점은 정상, 10-16점은 가벼운 우울증, 17-29점은 중등도 우울증, 30-63점은 심한 우울증으로 간주됩니다.
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3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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미토콘드리아 복합체 1의 활동
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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미토콘드리아 복합체 I을 측정하기 위해 분광광도계 분석이 사용되며, 이는 미토콘드리아 농축 분획에서 340nm에서 로테논 민감성 니코틴아미드-아데닌 디뉴클레오티드(NADH)의 산화를 측정합니다.
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3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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산화 스트레스
기간: 3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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분광광도법에 의한 산화질소 대사 산물 및 말론디알데히드 및 4-하이드록시알켄과 같은 지방과산화 산물을 측정합니다.
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3, 6, 9, 12개월에 기준선에서 변경
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Blanca M. Torres, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2021년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 25일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R-2018-785-019
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
결과에 대해 환자에게 개별적으로 알릴 계획입니다. 결과가 양호하면 운동 장애 임상 환자에게 적용하는 것이 고려됩니다.
모든 데이터는 기사에 게시됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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