Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Melatonin på klokkegener ved Parkinsons sykdom

31. juli 2020 oppdatert av: Blanca Miriam de Guadalupe Torres Mendoza, Instituto Mexicano del Seguro Social

Effekt av melatoninadministrasjon på PER1- og BMAL1-klokkegenene hos pasienter med Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er den nest viktigste nevrodegenerative sykdommen som rammer rundt 2 % av befolkningen over 60 år. Omtrent 40 % av den meksikanske befolkningen med PD lider av søvnforstyrrelser, som har vært knyttet til en deregulering av døgnsyklusen og derfor av klokkegenene. Melatonin er et hormon produsert av pinealkjertelen som regulerer søvn-våkne-syklusen, ved farmakologiske doser brukes det til å redusere søvnforstyrrelser; det antydes at det brukes også kan normalisere nivåene av klokkegenets uttrykk. Hos rotter med PD er det observert en reduksjon i klokkegennivåer, som gjenopprettes ved å administrere melatonin. Målet med studien er å evaluere effekten av melatonin på ekspresjonen av klokkegenene PER1 og BMAL1 hos pasienter med PD i løpet av 12 måneder. En kontrollert, dobbeltblind, randomisert klinisk studie vil bli utført på pasienter med diagnosen PD. En undersøkelse vil bli brukt for å vite sykdomsforløpet og ytterligere to tester for å utelukke noen søvnforstyrrelser, i begynnelsen av studien, i 6. måned og i 12. måned. En blodprøve (ca. 15 ml) vil bli tatt hver 3. måned i et år. Ved tilfeldig tildeling vil deltakeren få melatonin eller placebo, som bør tas hver dag morgen og kveld etter måltider i ett år.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En kontrollert, dobbeltblind, randomisert klinisk studie vil bli utført på 58 pasienter med diagnosen PD. 29 pasienter vil få melatonin og 29 placebo. En blodprøve vil bli tatt for å bestemme ekspresjonsnivåene til klokkegenene PER1 og BMAL1 ved en sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RT-qPCR), og som sekundære variabler, for å bestemme aktiviteten til mitokondriekomplekset 1, nivåene av malondialdehyd (MDA) og 4-hydroksyalken (4-HDA) og produksjonen av nitrogenoksid vil kvantifiseres ved spektrofotometriske metoder. Spørreskjemaene SCOPA-Sleep og EPWORTH vil bli brukt for å vurdere søvn. For å evaluere den kliniske utviklingen av PD hos hver pasient, vil UPDRS-skalaen bli brukt. Den vil bli gitt den tildelte behandlingen, med den trykte pasientkoden. De vil bli supplert med 50 mg Melatonin i en dose på 25 mg oralt hver 12. time i 12 måneder. Dobbeltblindet av medisinen for denne studien vil opprettholdes ved bruk av geler som er identiske med melatonin-tilskuddet. Blindens pause vil kun bli autorisert i tilfelle nødhendelser som krever det, og dato, klokkeslett og årsak til pausen bør noteres. Det vil bli gitt en oppfølgingsdagbok, og pasienten vil bli forklart hvordan de skal ta behandlingen og at de skal registrere dato og tidspunkt for administrering, beskrivelse av uønskede hendelser som kan oppstå, øke pasientens bevissthet om at det er viktig å føre dagbok og ta den ved hver time for å vurdere tilknytningen til behandlingen. Når det gjelder medisinene som pasienter får i seg, før de går inn i protokollen, vil det bli indisert å følge deres vanlige administrering. Til slutt vil pasienten bli bedt om å avtale time 3, 6, 9 og 12 måneder senere etter behandlingsstart.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Instituto Mexicano del Seguro Social

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen PD i trinn 1-3 av klassifiseringen etter stadier av Hoehn & Yahr
  • Gå med en ledsager til avtalene
  • Pasienter som godtar å delta i studien og signerer brevet om informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med andre bevegelsesforstyrrelser enn PD
  • Tidligere pallidotomi, thalamotomi eller dyp hjernestimulering
  • Gravid
  • Pasienter som inntar alkohol eller kaffe
  • Pasienter som bruker et antioksidanttilskudd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Melatonin gruppe
Pasienter med PD som vil få 25 mg melatoningel 12 timer om dagen og en halv time før de sover i 12 måneder
Legemiddel: Melatonin
25 mg melatoningel ved middagstid og 25 mg melatoningel 30 minutter før du skal sove i 12 måneder
Placebo komparator: Placebo gruppe
Pasienter med PD som vil få 25 mg placebo gel 12 timer om dagen og en halv time før de sover i 12 måneder
Legemiddel: Placebo
25 mg placebo gel ved middagstid og 25 mg placebo gel 30 minutter før du sover i 12 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uttrykksnivåer av klokkegener
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Relativt forhold mellom messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-ekspresjon av PER1- og BMAL1-gener som tilsvarer en kontroll (GAPDH) for hver prøve, målt ved en RT-qPCR.
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SCOPA-Søvnvekt
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Det er et spesifikt instrument for evaluering av søvnforstyrrelser hos pasienter med PD. Den er selvanvendende og består av to underskalaer; den første vurderer nattesøvnen og den andre søvnighet på dagtid i løpet av den siste måneden. Poengsummen høyere enn syv av fem poeng indikerer henholdsvis unormal søvnighet. I tillegg har SCOPA-Sleep-skalaen et spørsmål om global søvnevaluering.
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Epworth skala
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Er et åtte-elements selvanvendende instrument utviklet for å vurdere tilbøyeligheten til å sovne i åtte situasjoner, for det meste monotont. En totalscore på mindre enn 10 ble ansett som normal, 10-12 som indikasjon på marginal døsighet og over 12 som tyder på overdreven døsighet.
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Progresjon av PD
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
For den langsgående oppfølgingen av PD-kurset vil Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) bli brukt gjennom et intervju. Skalaen er satt sammen av fire deler: mental, atferdsmessig og humør; dagliglivets aktiviteter; motorisk evaluering; og motoriske komplikasjoner. Poengintervallet er fra 0 til 199, hvor "199" representerer total funksjonshemming og "0" uten funksjonshemming.
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Angst
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned

For å vurdere alvorlighetsgraden av en persons angstsymptomer og skjelne mellom angst- og depresjonssymptomer vil Becks angstoversikt bli brukt.

Vurderingen gjøres gjennom en likert-skala fra 0 til 3, hvor 0 betyr fravær av symptomet og 3 maksimal alvorlighetsgrad. Den totale poengsummen er hentet fra summen av de 21 reagensene, 0 er minimum og 63 er maksimum. I den meksikanske befolkningen vil en skår på 0-5 poeng være minimal angst, 6-15 mild angst, 16-30 moderat angst og 31-63 alvorlig angst.
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Depresjon
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
For å evaluere alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer vil Becks depresjonsinventar bli brukt. Vurderingen gjøres gjennom en likert-skala fra 0 til 3, hvor 0 betyr fravær av symptomet og 3 maksimal alvorlighetsgrad. Den totale poengsummen er hentet fra summen av de 21 reagensene, 0 er minimum og 63 er maksimum. I den meksikanske befolkningen vil en score på 0-9 poeng anses som normal, 10-16 mild depresjon, 17-29 moderat depresjon og 30-63 alvorlig depresjon.
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Aktiviteten til mitokondriekomplekset 1
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
For å måle mitokondriekomplekset I, vil en spektrofotometrisk analyse bli brukt, den måler oksidasjonen av rotenonsensitivt nikotinamid-adenindinukleotid (NADH) ved 340 nm i mitokondrieranrikede fraksjoner
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Oksidativt stress
Tidsramme: Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned
Produkter av nitrogenoksidmetabolisme og produkter av lipoperoksidasjon som malondialdehyd og 4-hydroksyalken ved spektrofotometri vil bli målt
Endring fra baseline ved tredje, sjette, niende og tolvte måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto Mexicano del Seguro Social

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Blanca M. Torres, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mai 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R-2018-785-019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Det er planlagt å informere pasienten individuelt om resultatene deres; hvis resultatene er gunstige, vil det bli vurdert å bruke dem på pasienter med kliniske bevegelsesforstyrrelser. Alle data vil bli publisert i en artikkel.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere