褪黑激素对帕金森病时钟基因的影响
2020年7月31日 更新者：Blanca Miriam de Guadalupe Torres Mendoza、Instituto Mexicano del Seguro Social
褪黑激素给药对帕金森病患者 PER1 和 BMAL1 时钟基因的影响
帕金森氏病 (PD) 是第二大最重要的神经退行性疾病，影响约 2% 的 60 岁以上人口。
大约 40% 的墨西哥 PD 患者患有睡眠障碍，这与昼夜节律周期失调和时钟基因失调有关。
褪黑激素是松果体产生的一种激素，可调节睡眠-觉醒周期，在药理剂量下，可用于减少睡眠障碍；建议使用也可以使时钟基因表达水平正常化。
在患有 PD 的大鼠中，已观察到时钟基因水平下降，通过施用褪黑激素可恢复这种水平。
该研究的目的是评估褪黑激素在 12 个月期间对 PD 患者 PER1 和 BMAL1 时钟基因表达的影响。
将在诊断为 PD 的患者中进行对照、双盲、随机临床试验。
将在研究开始时、第 6 个月和第 12 个月进行一项调查以了解疾病的进程，并进行另外两次测试以排除某些睡眠障碍。
一年中每 3 个月采集一次血样（约 15 毫升）。
通过随机分配，参与者将服用褪黑激素或安慰剂，应每天早晚饭后服用，持续一年。
研究概览
详细说明
一项对照、双盲、随机临床试验将在 58 名诊断为 PD 的患者中进行。
二十九名患者将接受褪黑激素和 29 名安慰剂。
将采集血液样本，通过实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 确定 PER1 和 BMAL1 时钟基因的表达水平，并作为次要变量，确定线粒体复合物 1 的活性，水平丙二醛 (MDA) 和 4-羟基烯烃 (4-HDA) 的含量以及一氧化氮的产生将通过分光光度法进行量化。
SCOPA-Sleep 和 EPWORTH 问卷将用于评估睡眠。
为了评估每个患者的 PD 临床演变，将使用 UPDRS 量表。
它将接受分配的治疗，并带有打印的患者代码。
他们将补充 50 毫克褪黑激素，剂量为 25 毫克，每 12 小时口服一次，持续 12 个月。
本研究的药物双盲将通过使用与褪黑激素补充剂相同的凝胶来维持。
盲人休息只有在紧急情况需要时才会被批准，并应注明休息的日期、时间和原因。
将给它一份随访日记，并向患者解释他们应该如何接受治疗，他们应该记录给药的日期和时间，描述可能发生的不良事件，提高患者的意识这是重要的是记日记并在每次预约时记录下来，以评估对治疗的依恋程度。
关于患者摄入的药物，在进入协议之前，将指示遵循他们的常规给药。
最后，将指示患者在开始治疗后的 3、6、9 和 12 个月安排预约。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44340
- Instituto Mexicano del Seguro Social
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 Hoehn & Yahr 分期分类的 1-3 期诊断为 PD 的患者
- 与同伴一起去赴约
- 同意参加研究并签署知情同意书的患者
排除标准：
- 患有 PD 以外的运动障碍的患者
- 先前的苍白球切开术、丘脑切开术或深部脑刺激
- 孕
- 饮酒或喝咖啡的患者
- 服用抗氧化剂补充剂的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：褪黑激素组
每天 12 小时和睡前半小时服用 25 毫克褪黑激素凝胶的 PD 患者，持续 12 个月
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中午 25 毫克褪黑激素凝胶和睡前 30 分钟 25 毫克褪黑激素凝胶，持续 12 个月
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安慰剂比较：安慰剂组
每天 12 小时和睡前半小时服用 25 毫克安慰剂凝胶的 PD 患者，持续 12 个月
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中午服用 25 毫克安慰剂凝胶，睡前 30 分钟服用 25 毫克安慰剂凝胶，持续 12 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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时钟基因的表达水平
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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通过 RT-qPCR 测量每个样本的对照 (GAPDH) 对应的 PER1 和 BMAL1 基因的信使核糖核酸 (mRNA) 表达的相对比率。
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在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SCOPA-睡眠量表
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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是评估PD患者睡眠障碍的专用仪器。
它是自适用的，由两个分量表组成；第一个评估上个月的夜间睡眠和第二个白天的嗜睡情况。
得分大于五分之七分别表示异常嗜睡。
此外，SCOPA-Sleep scale 有一个整体睡眠评估的问题。
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在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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爱华氏量表
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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是一种八项自适用工具，用于评估在八种情况下入睡的倾向，大多数情况下是单调的。
总分低于 10 分被认为是正常的，10-12 分表示轻微困倦，高于 12 分表示过度困倦。
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在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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PD 进展
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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对于 PD 课程的纵向跟进，统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 将通过访谈进行应用。
该量表由心理、行为和情绪四个部分组成；日常生活活动；运动评估；和运动并发症。
评分范围从0到199，其中“199”代表完全残疾，“0”代表完全残疾。
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在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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焦虑
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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为了评估一个人的焦虑症状的严重程度并区分焦虑和抑郁症状，将使用贝克焦虑量表。 评级是通过 0 到 3 的李克特量表进行的，其中 0 表示没有症状，3 表示最严重。 总分由21个试剂的总和得出，0为最小值，63为最大值。 在墨西哥人群中，得分为 0-5 分表示极度焦虑，6-15 分为轻度焦虑，16-30 分为中度焦虑，31-63 分为重度焦虑。 |
在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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沮丧
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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为了评估抑郁症状的严重程度，将使用贝克的抑郁量表。
评级是通过 0 到 3 的李克特量表进行的，其中 0 表示没有症状，3 表示最严重。
总分由21个试剂的总和得出，0为最小值，63为最大值。
在墨西哥人群中，0-9 分为正常，10-16 为轻度抑郁，17-29 为中度抑郁，30-63 为重度抑郁。
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在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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线粒体复合体 1 的活性
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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为了测量线粒体复合物 I，将使用分光光度法，它测量富含线粒体的组分中鱼藤酮敏感的烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 在 340 nm 处的氧化
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在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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氧化应激
大体时间：在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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将通过分光光度法测量一氧化氮代谢产物和脂肪过氧化产物，如丙二醛和 4-羟基烯烃
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在第三个月、第六个月、第九个月和第十二个月时相对于基线的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Blanca M. Torres, PhD、Instituto Mexicano del Seguro Social
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年5月1日
初级完成 (预期的)
2022年7月1日
研究完成 (预期的)
2022年8月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月25日
首次发布 (实际的)
2020年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月31日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- R-2018-785-019
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
计划将他们的结果单独告知患者；如果结果是有利的，将考虑将它们应用于运动障碍患者的临床。
所有数据将发表在一篇文章中。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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