- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04287543
Melatoniini kellogeeneissä Parkinsonin taudissa
Melatoniinin antamisen vaikutus PER1- ja BMAL1-kellogeeneihin Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44340
- Instituto Mexicano del Seguro Social
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu PD Hoehn & Yahr -luokituksen vaiheissa 1-3
- Mene kumppanin kanssa tapaamisiin
- Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muu liikehäiriö kuin PD
- Aiempi pallidotomia, talamotomia tai syvä aivostimulaatio
- Raskaana
- Potilaat, jotka käyttävät alkoholia tai kahvia
- Potilaat, jotka käyttävät antioksidanttista lisäravintoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Melatoniini ryhmä
PD-potilaat, jotka saavat 25 mg melatoniinigeeliä 12 tuntia päivässä ja puoli tuntia ennen nukkumaanmenoa 12 kuukauden ajan
|
25 mg melatoniinigeeliä keskipäivällä ja 25 mg melatoniinigeeliä 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa 12 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
PD-potilaat, jotka saavat 25 mg plasebogeeliä 12 tuntia päivässä ja puoli tuntia ennen nukkumaanmenoa 12 kuukauden ajan
|
25 mg plasebogeeliä keskipäivällä ja 25 mg lumegeeliä 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kellogeenien ilmentymistasot
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
PER1- ja BMAL1-geenien lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisen suhteellinen suhde, joka vastaa kontrollia (GAPDH) jokaiselle näytteelle, mitattuna RT-qPCR:llä.
|
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SCOPA-univaaka
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
Se on erityinen instrumentti unihäiriöiden arvioimiseen potilailla, joilla on PD.
Se on itsesovellettavissa ja koostuu kahdesta ala-asteikosta; ensimmäinen arvioi yöunta ja toinen päiväunta viimeisen kuukauden aikana.
Yli seitsemän viidestä pisteestä vastaava pistemäärä osoittaa epänormaalia uneliaisuutta.
Lisäksi SCOPA-Sleep-asteikolla on kysymys maailmanlaajuisesta unen arvioinnista.
|
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
|
Epworthin asteikko
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
On kahdeksan kohteen itsesoveltuva instrumentti, joka on kehitetty arvioimaan nukahtamisalttiutta kahdeksassa tilanteessa, enimmäkseen yksitoikkoisessa tilanteessa.
Alle 10:n kokonaispistemäärää pidettiin normaalina, 10-12 osoituksena vähäisestä uneliaisuudesta ja yli 12:sta liiallisesta uneliaisuudesta.
|
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
|
PD:n eteneminen
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
PD-kurssin pitkittäisseurannassa käytetään yhtenäistä Parkinsonin taudin luokitusasteikkoa (UPDRS) haastattelun kautta.
Asteikko koostuu neljästä osasta: henkinen, käyttäytyminen ja mieliala; päivittäisen elämän toiminnot; moottorin arviointi; ja motoriset komplikaatiot.
Pisteytysalue on 0-199, jossa "199" tarkoittaa täydellistä vammaa ja "0" ilman vammaa.
|
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
|
Ahdistus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
Henkilön ahdistuneisuusoireiden vakavuuden arvioimiseksi ja ahdistuneisuuden ja masennuksen oireiden erottamiseksi käytetään Beckin ahdistuskartoitusta. Arviointi tehdään likert-asteikolla 0–3, jossa 0 tarkoittaa oireen puuttumista ja 3 maksimivakavuutta. Kokonaispistemäärä saadaan 21 reagenssin summasta, 0 on minimi ja 63 on maksimi. Meksikon väestössä pisteet 0-5 tarkoittaa minimaalista ahdistusta, 6-15 lievää ahdistusta, 16-30 kohtalaista ahdistusta ja 31-63 vakavaa ahdistusta. |
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
|
Masennus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
Masennuksen oireiden vakavuuden arvioimiseksi käytetään Beckin masennuskartoitusta.
Arviointi tehdään likert-asteikolla 0–3, jossa 0 tarkoittaa oireen puuttumista ja 3 maksimivakavuutta.
Kokonaispistemäärä saadaan 21 reagenssin summasta, 0 on minimi ja 63 on maksimi.
Meksikon väestössä 0-9 pistettä pidetään normaalina, 10-16 lievä masennus, 17-29 kohtalainen masennus ja 30-63 vakava masennus.
|
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
|
Mitokondriokompleksin aktiivisuus 1
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
Mitokondriokompleksin I mittaamiseen käytetään spektrofotometristä määritystä, joka mittaa rotenonille herkän nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidin (NADH) hapettumista 340 nm:ssä mitokondrioilla rikastetuissa fraktioissa
|
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
|
Oksidatiivista stressiä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
Typpioksidin aineenvaihdunnan tuotteet ja lipoperoksidaatiotuotteet, kuten malondialdehydi ja 4-hydroksialkeeni mitataan spektrofotometrialla
|
Muutos lähtötasosta kolmannessa, kuudennessa, yhdeksännessä ja kahdestoista kuukaudessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Blanca M. Torres, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Morisky DE, Ang A, Krousel-Wood M, Ward HJ. Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 May;10(5):348-54. doi: 10.1111/j.1751-7176.2008.07572.x.
- Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology. 1967 May;17(5):427-42. doi: 10.1212/wnl.17.5.427. No abstract available.
- Poewe W, Seppi K, Tanner CM, Halliday GM, Brundin P, Volkmann J, Schrag AE, Lang AE. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 2017 Mar 23;3:17013. doi: 10.1038/nrdp.2017.13.
- Barzilai A, Melamed E. Molecular mechanisms of selective dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. Trends Mol Med. 2003 Mar;9(3):126-32. doi: 10.1016/s1471-4914(03)00020-0.
- Shadrina MI, Slominsky PA, Limborska SA. Molecular mechanisms of pathogenesis of Parkinson's disease. Int Rev Cell Mol Biol. 2010;281:229-66. doi: 10.1016/S1937-6448(10)81006-8.
- Chung S, Bohnen NI, Albin RL, Frey KA, Muller ML, Chervin RD. Insomnia and sleepiness in Parkinson disease: associations with symptoms and comorbidities. J Clin Sleep Med. 2013 Nov 15;9(11):1131-7. doi: 10.5664/jcsm.3150.
- Breen DP, Vuono R, Nawarathna U, Fisher K, Shneerson JM, Reddy AB, Barker RA. Sleep and circadian rhythm regulation in early Parkinson disease. JAMA Neurol. 2014 May;71(5):589-595. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.65.
- Cai Y, Liu S, Sothern RB, Xu S, Chan P. Expression of clock genes Per1 and Bmal1 in total leukocytes in health and Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2010 Apr;17(4):550-4. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02848.x. Epub 2009 Nov 12.
- Videnovic A, Willis GL. Circadian system - A novel diagnostic and therapeutic target in Parkinson's disease? Mov Disord. 2016 Mar;31(3):260-9. doi: 10.1002/mds.26509. Epub 2016 Jan 30.
- Cardinali DP, Pagano ES, Scacchi Bernasconi PA, Reynoso R, Scacchi P. Melatonin and mitochondrial dysfunction in the central nervous system. Horm Behav. 2013 Feb;63(2):322-30. doi: 10.1016/j.yhbeh.2012.02.020. Epub 2012 Feb 25.
- Videnovic A, Golombek D. Circadian Dysregulation in Parkinson's Disease. Neurobiol Sleep Circadian Rhythms. 2017 Jan;2:53-58. doi: 10.1016/j.nbscr.2016.11.001. Epub 2016 Nov 12.
- Elbaz A, Carcaillon L, Kab S, Moisan F. Epidemiology of Parkinson's disease. Rev Neurol (Paris). 2016 Jan;172(1):14-26. doi: 10.1016/j.neurol.2015.09.012. Epub 2015 Dec 21.
- Perfeito R, Cunha-Oliveira T, Rego AC. Reprint of: revisiting oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of Parkinson disease-resemblance to the effect of amphetamine drugs of abuse. Free Radic Biol Med. 2013 Sep;62:186-201. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.05.042. Epub 2013 Jun 3.
- Abou-Sleiman PM, Muqit MM, Wood NW. Expanding insights of mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease. Nat Rev Neurosci. 2006 Mar;7(3):207-19. doi: 10.1038/nrn1868.
- Mattam U, Jagota A. Daily rhythms of serotonin metabolism and the expression of clock genes in suprachiasmatic nucleus of rotenone-induced Parkinson's disease male Wistar rat model and effect of melatonin administration. Biogerontology. 2015 Feb;16(1):109-23. doi: 10.1007/s10522-014-9541-0. Epub 2014 Nov 28.
- Ortiz GG, Benitez-King GA, Rosales-Corral SA, Pacheco-Moises FP, Velazquez-Brizuela IE. Cellular and biochemical actions of melatonin which protect against free radicals: role in neurodegenerative disorders. Curr Neuropharmacol. 2008 Sep;6(3):203-14. doi: 10.2174/157015908785777201.
- Ortiz GG, Pacheco-Moises FP, Gomez-Rodriguez VM, Gonzalez-Renovato ED, Torres-Sanchez ED, Ramirez-Anguiano AC. Fish oil, melatonin and vitamin E attenuates midbrain cyclooxygenase-2 activity and oxidative stress after the administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine. Metab Brain Dis. 2013 Dec;28(4):705-9. doi: 10.1007/s11011-013-9416-0. Epub 2013 May 24.
- Trotti LM, Bliwise DL. Treatment of the sleep disorders associated with Parkinson's disease. Neurotherapeutics. 2014 Jan;11(1):68-77. doi: 10.1007/s13311-013-0236-z.
- Medeiros CA, Carvalhedo de Bruin PF, Lopes LA, Magalhaes MC, de Lourdes Seabra M, de Bruin VM. Effect of exogenous melatonin on sleep and motor dysfunction in Parkinson's disease. A randomized, double blind, placebo-controlled study. J Neurol. 2007 Apr;254(4):459-64. doi: 10.1007/s00415-006-0390-x. Epub 2007 Apr 3.
- Videnovic A, Zee PC. Consequences of Circadian Disruption on Neurologic Health. Sleep Med Clin. 2015 Dec;10(4):469-80. doi: 10.1016/j.jsmc.2015.08.004. Epub 2015 Sep 26.
- Jankovic J. An update on the treatment of Parkinson's disease. Mt Sinai J Med. 2006 Jul;73(4):682-9.
- Fernandez HH. Updates in the medical management of Parkinson disease. Cleve Clin J Med. 2012 Jan;79(1):28-35. doi: 10.3949/ccjm.78gr.11005.
- Bolitho SJ, Naismith SL, Rajaratnam SM, Grunstein RR, Hodges JR, Terpening Z, Rogers N, Lewis SJ. Disturbances in melatonin secretion and circadian sleep-wake regulation in Parkinson disease. Sleep Med. 2014 Mar;15(3):342-7. doi: 10.1016/j.sleep.2013.10.016. Epub 2014 Jan 21.
- Zhang Y, Chen J, Qiu J, Li Y, Wang J, Jiao J. Intakes of fish and polyunsaturated fatty acids and mild-to-severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies. Am J Clin Nutr. 2016 Feb;103(2):330-40. doi: 10.3945/ajcn.115.124081. Epub 2015 Dec 30.
- Taghizadeh M, Tamtaji OR, Dadgostar E, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Abolhassani J, Aarabi MH, Kouchaki E, Memarzadeh MR, Asemi Z. The effects of omega-3 fatty acids and vitamin E co-supplementation on clinical and metabolic status in patients with Parkinson's disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurochem Int. 2017 Sep;108:183-189. doi: 10.1016/j.neuint.2017.03.014. Epub 2017 Mar 22.
- Mayo JC, Sainz RM, Tan DX, Antolin I, Rodriguez C, Reiter RJ. Melatonin and Parkinson's disease. Endocrine. 2005 Jul;27(2):169-78. doi: 10.1385/ENDO:27:2:169.
- Reiter RJ, Korkmaz A, Paredes SD, Manchester LC, Tan DX. Melatonin reduces oxidative/nitrosative stress due to drugs, toxins, metals, and herbicides. Neuro Endocrinol Lett. 2008 Oct;29(5):609-13.
- Castellani RJ, Nunomura A, Rolston RK, Moreira PI, Takeda A, Perry G, Smith MA. Sublethal RNA oxidation as a mechanism for neurodegenerative disease. Int J Mol Sci. 2008 May;9(5):789-806. doi: 10.3390/ijms9050789. Epub 2008 May 20.
- Reiter RJ. Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin. Prog Neurobiol. 1998 Oct;56(3):359-84. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00052-5.
- Korkmaz A, Reiter RJ, Topal T, Manchester LC, Oter S, Tan DX. Melatonin: an established antioxidant worthy of use in clinical trials. Mol Med. 2009 Jan-Feb;15(1-2):43-50. doi: 10.2119/molmed.2008.00117. Epub 2008 Nov 4.
- Mack JM, Schamne MG, Sampaio TB, Pertile RA, Fernandes PA, Markus RP, Prediger RD. Melatoninergic System in Parkinson's Disease: From Neuroprotection to the Management of Motor and Nonmotor Symptoms. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:3472032. doi: 10.1155/2016/3472032. Epub 2016 Oct 18.
- Panigel M. [Application of new methods to the anatomical study of the human and animal placenta]. Bull Assoc Anat (Nancy). 1989 Sep;73(222):47-53. No abstract available. French.
- Hartter S, Nordmark A, Rose DM, Bertilsson L, Tybring G, Laine K. Effects of caffeine intake on the pharmacokinetics of melatonin, a probe drug for CYP1A2 activity. Br J Clin Pharmacol. 2003 Dec;56(6):679-82. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01933.x.
- Weishaupt JH, Bartels C, Polking E, Dietrich J, Rohde G, Poeggeler B, Mertens N, Sperling S, Bohn M, Huther G, Schneider A, Bach A, Siren AL, Hardeland R, Bahr M, Nave KA, Ehrenreich H. Reduced oxidative damage in ALS by high-dose enteral melatonin treatment. J Pineal Res. 2006 Nov;41(4):313-23. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00377.x.
- Anderson G, Seo M, Berk M, Carvalho AF, Maes M. Gut Permeability and Microbiota in Parkinson's Disease: Role of Depression, Tryptophan Catabolites, Oxidative and Nitrosative Stress and Melatonergic Pathways. Curr Pharm Des. 2016;22(40):6142-6151. doi: 10.2174/1381612822666160906161513.
- Vural EM, van Munster BC, de Rooij SE. Optimal dosages for melatonin supplementation therapy in older adults: a systematic review of current literature. Drugs Aging. 2014 Jun;31(6):441-51. doi: 10.1007/s40266-014-0178-0.
- Lewy AJ, Sack RL, Miller LS, Hoban TM. Antidepressant and circadian phase-shifting effects of light. Science. 1987 Jan 16;235(4786):352-4. doi: 10.1126/science.3798117.
- Belaid H, Adrien J, Karachi C, Hirsch EC, Francois C. Effect of melatonin on sleep disorders in a monkey model of Parkinson's disease. Sleep Med. 2015 Oct;16(10):1245-51. doi: 10.1016/j.sleep.2015.06.018. Epub 2015 Jul 14.
- Innominato PF, Lim AS, Palesh O, Clemons M, Trudeau M, Eisen A, Wang C, Kiss A, Pritchard KI, Bjarnason GA. The effect of melatonin on sleep and quality of life in patients with advanced breast cancer. Support Care Cancer. 2016 Mar;24(3):1097-105. doi: 10.1007/s00520-015-2883-6. Epub 2015 Aug 11.
- Ortiz GG, Morales-Sanchez EW, Pacheco-Moises FP, Jimenez-Gil FJ, Macias-Islas MA, Mireles-Ramirez MA, Gonzalez-Usigli H. [Effect of melatonin administration on cyclooxygenase-2 activity, serum levels of nitric oxide metabolites, lipoperoxides and glutathione peroxidase activity in patients with Parkinson's disease]. Gac Med Mex. 2017;153(Supl. 2):S72-S81. doi: 10.24875/GMM.M000008. Spanish.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-2018-785-019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .