국소적으로 진행된 직장암에서 Durvalumab(MEDI4736) + 전체 신보조 요법(TNT) (DUREC)
국소적으로 진행된 직장암에서 Durvalumab(MEDI4736)과 전체 선행 요법(TNT)의 2상 연구(DUREC 임상시험)
국소 진행성 직장암에서 총 신보강 요법(TNT)에 더발루맙을 추가하면 병리학적 완전 반응률을 향상시킬 수 있습니다. 유도 백금 기반 화학 요법은 화학 방사선 요법 기간과 함께 신생 항원 형성을 증가시킬 수 있습니다. 첫 번째 화학 요법 세션 동안 더발루맙을 시작하고 화학방사선 요법의 6주 기간 동안 지속하는 것은 이 설정에서 더발루맙의 효능을 증가시키는 데 필요한 환경을 변화시키고 만들 수 있습니다. 또한, 화학방사선 요법 및 근치 수술 종료 후 8~12주의 휴식 기간 동안 더발루맙을 사용한 치료는 수술을 위태롭게 하지 않으면서 환자의 반응 및 결과를 계속 개선할 수 있습니다(수술 후 합병증을 피하기 위해 화학 요법 및 방사선 요법을 중단하는 이 기간이 필요함) , 그러나 항-PDL-1 요법에는 해당하지 않음).
환자는 6주기의 mFOLFOX6(옥살리플라틴, 류코보린 및 플루오로우라실) 및 장기 코스 화학방사선요법(카페시타빈과 함께 50.4Gy)을 받는 전향적, 비무작위, 공개 라벨, 단일군 II상 연구에서 포함/제외 기준에 따라 포함됩니다. 수술이 이어집니다. 환자는 유도 화학 요법, 화학 방사선 요법 및 수술까지의 대기 기간 동안 4주마다 durvalumab 1500mg을 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
DUREC 시험은 유도 화학 요법, 화학 방사선 요법 및 수술까지의 대기 기간의 세 가지 치료 기간으로 구성됩니다.
Durvalumab(MEDI4736)은 정맥(IV) 투여를 위해 50mg/mL 농도의 액체 용액 500mg이 들어 있는 유리 바이알에 공급됩니다. 4주마다 1500 mg의 균일 용량을 유도 화학 요법, 화학 방사선 요법 및 수술까지의 대기 기간 동안 투여합니다.
유도 화학요법(1-12주차) 환자는 Durvalumab 및 FOLFOX6 요법으로 치료받게 됩니다. 수정된 FOLFOX6 요법은 제1일에 옥살리플라틴(85mg/m2) 2시간 주입 및 류코보린(400mg/m2) 2시간 주입 후 5-플루오로우라실(5-FU) 볼루스(400mg/m2) 주입으로 구성됩니다. ) 1일째 및 44시간 연속 주입(2400 mg/m2). FOLFOX6 요법은 2주 간격으로 반복됩니다.
화학방사선 요법(13-20주차) 환자는 Durvalumab, 방사선 요법 및 카페시타빈으로 치료받게 됩니다. 모든 환자는 1.8Gy에서 최대 50.4Gy의 총 선량까지 28일(5/7일) 분획을 마진과 국소 림프절이 있는 종양 침대를 포함하는 골반 영역에 받게 됩니다.
카페시타빈은 모든 방사선 치료 기간 동안 7/7일 825 mg/m2 bid(1일 2회)의 선량으로 방사선 치료 동안 투여될 것입니다(약 38일, 공휴일 및 방사선 치료 기계 주기적 수정 고려) 수술까지의 대기 기간(21-31) ) 환자는 21주차와 25주차에 Durvalumab으로 치료받게 됩니다. mFOLFOX6 + durvalumab 및 CRT + durvalumab 조합의 내약성 및 독성 프로필을 평가하기 위해 조사관은 연구의 첫 6명의 환자를 포함하는 런인 치료 단계를 수행하고 이 6명의 마지막 환자가 수술될 때까지 모집을 중단할 계획입니다. 수술 후 30일의 기간이 완료됩니다. 이 6명의 환자에서 durvalumab 요법과 관련된 2개 이하의 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되면 계획된 58명의 환자에 도달하기 위해 모집이 다시 시작됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Susana Muñoz
- 전화번호: +34 625925779
- 이메일: smunoz@vhio.net
연구 장소
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A Coruña, 스페인, 15006
- 아직 모집하지 않음
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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연락하다:
- Begoña Graña
- 이메일: begona.grana.suarez@sergas.es
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Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Hospital Vall d'Hebron
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연락하다:
- Jaume Capdevila
- 이메일: jcapdevila@vhio.net
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Barcelona, 스페인, 08036
- 모병
- H. Clinic Barcelona
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연락하다:
- Joan Maurel
- 이메일: jmaurel@clinic.cat
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Elche, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- H. de Elche
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연락하다:
- Javier Gallego
- 이메일: j.gallegoplazas@gmail.com
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Madrid, 스페인, 28041
- 아직 모집하지 않음
- H. 12 de Octubre
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연락하다:
- Mª del Carmen Riesco
- 이메일: m.carmen.riesco@gmail.com
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Valencia, 스페인, 46009
- 아직 모집하지 않음
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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연락하다:
- Carlos Fernandez-Martos
- 이메일: cfmartos@fivo.org
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Zaragoza, 스페인, 50009
- 아직 모집하지 않음
- H. Miguel Servet Zaragoza
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연락하다:
- Vicente Alonso
- 이메일: alonord@gmail.com
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, 스페인
- 모병
- PARC Tauli
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연락하다:
- Ismael Macías
- 이메일: imacias@tauli.cat
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Sant Joan Despí, Barcelona, 스페인, 08970
- 아직 모집하지 않음
- H. Moises Broggi
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연락하다:
- Ferran Losa
- 이메일: ferran.losa@sanitatintegral.org
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- H. Navarra
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연락하다:
- Ruth Vera
- 이메일: rveragar@cfnavarra.es
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1) 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서.
2) 연구 시작 당시 나이 > 18세. 3) 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다. 4) Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1입니다. 5) 체중 >30kg. 6) 경성 직장경 또는 가요성 내시경을 사용하여 종양의 가장 낮은 부분이 항문 가장자리에서 12cm 미만인 새로 진단된 생검으로 입증된 원발성 직장 선암종.
7) 번역 연구를 위한 필수 종양 및 혈액 샘플. 8) 고위험 MRI로 정의된 직장암: 고해상도, 박편 MRI(3 mm)에서 다음 중 하나 이상 존재: 중상부 3차 종양
-mrT3
- 벽외혈관침습(EMVI) 양성
- 직장주위 지방으로의 벽외 확장 > 5 mms
Mesorectal fascia (MRF) 위협을 받거나 관련됨(종양 또는 림프절이 MRF에서 1mm 미만) -mrT4 원위부 제3 종양(항문 가장자리에서 ≤5cm) - mrT3 기근 또는 아래 종양 - 위와 같은 T4 N2(간직장에서 림프절 4개 이상) 방사선학적으로 전이성 림프절을 시사함) 9) 화학 요법 및 방사선 요법에 대한 금기 사항 없음 10) 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL.
- mm3당 절대 호중구 수(ANC) >1500.
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3.
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한.
- 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:
수컷:
크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
안:
크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 11) 폐경 전 여성 환자의 폐경 후 상태 또는 소변 또는 혈청 임신 검사 음성의 증거 . 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
12) 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
제외 기준:
1) 지난 6개월 동안 임상시험용 제품으로 다른 임상시험에 참여.
2) 관찰적(중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
3) 직장암에 대한 사전 치료. 4) 전이성 질환 또는 재발성 직장 종양의 존재. 가족성 선종증 대장 용종증(FAP), 유전성 비용종증 대장암(HNPCC), 활동성 크론병 또는 활동성 궤양성 대장염.
5) 천골의 두개골 부분(S3 이상) 또는 요천추 신경근으로의 광범위한 성장은 상당한 종양 축소가 보여도 수술이 절대 불가능함을 나타냅니다.
6) 알려진 DPD 결핍. 7) 지속적인 말초 신경 독성 > 2 등급. 8) 장 폐색. 연구에 참여할 수 있는 원발성 직장 종양으로 인한 장 폐쇄가 있는 환자는 파생 장 수술 후에 포함될 수 있습니다.
9) 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료. 10) Fridericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
11) 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자 . 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
12) 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
- 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
13) 암 치료를 위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
14) 골반 부위의 이전 방사선 요법(예: 전립선) 또는 이전 직장 수술(예: TEM).
15) 동종이식 장기이식의 병력. 16) 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병 포함) 질병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증 환자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자 17) 진행성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킴 18) 다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력
- IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 흑색종
질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종 19) 활동성 원발성 면역결핍의 병력 20) 결핵을 포함한 활동성 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
21) IP 1회 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종 받은 자. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
22) 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
23) 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
24) 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.
25) IP 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 수술 직후
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수술 직후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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종양 다운스테이징
기간: 3년의 추적 기간 동안 평가될 것입니다.
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3년의 추적 기간 동안 평가될 것입니다.
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종양 퇴행 등급(TRG)
기간: 3년의 추적 기간 동안 평가될 것입니다.
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3년의 추적 기간 동안 평가될 것입니다.
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R0 절제율
기간: 수술 직후
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수술 직후
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명확한 원주 절제 마진(CRM) 비율
기간: 수술 직후
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수술 직후
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3년 무병 생존(DFS)
기간: 수술 후 3년
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수술 후 3년
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독성 프로필(단기 및 장기)
기간: 무작위 배정일로부터 수술 후 3년까지, 최대 44개월까지 평가
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무작위 배정일로부터 수술 후 3년까지, 최대 44개월까지 평가
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수술 합병증
기간: 수술 직후
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수술 직후
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신보조 직장(NAR) 점수 계산
기간: 수술 직후
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수술 직후
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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