AML 성인의 자연 살해 세포(CYNK-001) 주입 (CYNK001AML01)

치료 적격성 선별 환자 포함 기준

환자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 환자는 적합한 질병 상태를 가집니다:

  • 1차 또는 2차 급성 골수성 백혈병(AML) 두 번째 중 첫 번째 형태학적 완전 관해(CR), 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 형태학적 완전 관해(CRi) 또는 유럽 백혈병넷(ELN)에 의해 정의된 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)에 있는 환자 AML 대응 기준에 대한 권장 사항(Dohner, 2017).

  • 임의의 재유도/구제 요법 ELN 가이드라인에 따른 현지 병리 보고서로 확인된 진단을 기반으로 한 R/R 진단.

    1. 재발성 AML은 동종 줄기 세포 이식(이식 후 ≥ 2개월) 후 재발을 포함하여 ≥ 1 CR을 달성한 후 재발한 것으로 정의됩니다.
    2. 2주기 이상의 유도 요법(일차 불응성) 후 CR, CRi 또는 MLFS를 달성하지 못하거나 재발성 AML에 대한 치료 후 CR을 달성하지 못하는 것으로 정의되는 난치성 AML.
    3. 2차 AML(MDS 변환): 2차 AML 환자는 이전에 AML에 대한 최소 한 가지 치료 라인을 받은 경우 참여할 자격이 있습니다.
    4. 치료 관련 AML: 치료 관련 AML 환자는 이전에 AML에 대한 최소 한 가지 치료 라인을 받은 경우 참여할 자격이 있습니다.
• 이전에 악성 종양에 의한 중추신경계 침범이 있었던 환자는 치료를 받았고 림프구 고갈 요법을 시작하기 최소 2주 전에 뇌척수액이 깨끗하다면 적격입니다.
• (MRD 양성 모집단만 해당): 환자는 치료 적격성 평가 시 MFC(Multiparameter Flow Cytometry)로 골수 흡인(BMA)으로 평가한 최소 잔류 질환(MRD) 양성입니다.

이 연구의 목적을 위해 MRD 양성은 후원자가 선택한 중앙 MRD 분석 실험실에서 BMA의 MFC로 검출한 0.1% 이상의 모세포로 정의되며 분석 감도는 1의 검출 하한(LOD)을 허용합니다. x 10-4(0.01%) 이하.

• 환자는 임상시험 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상 80세 이하입니다.
• 환자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 연구 ICF를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 환자는 연구 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)의 수행 상태 ≤ 2.
• CYNK-001 주입 전 최소 3일 동안 면역억제제를 끊을 수 있는 능력. 하루에 7.5mg 이하의 프레드니손에 해당하는 스테로이드가 허용됩니다.

• 가임 여성(FCBP)*은 임신하지 않아야 하며 CYNK-001 투여 후 최소 28일 동안 임신하지 않는다는 데 동의해야 합니다. FCBP는 치료 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • FCBP는 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나 2) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 3) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 24회 이상 연속되지 않은 여성입니다. 개월(즉, 지난 24개월 연속으로 월경이 있었던 경우).
• 남성 환자는 성공적으로 정관절제술을 받았더라도 CYNK-001의 마지막 주입 후 최소 28일 동안 성적 접촉 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

치료 적격성 스크리닝 환자 제외 기준

다음 중 하나라도 존재하면 환자가 등록에서 제외됩니다.

• 환자가 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는 중대한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 경우.
• 환자가 연구에 참여하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함하는 모든 상태를 가집니다.
• 환자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 상태를 가지고 있습니다.
• 환자는 이중 표현형 급성 백혈병을 앓고 있습니다.
• 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL)이 있습니다.

• 환자는 치료 적격 기간에 아래에 정의된 바와 같이 장기 기능이 부적절합니다.

  1. 환자는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리성 인산분해효소가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이상입니다.
  2. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min/1.73 Modification of Diet in Renal Disease Study 방정식(Levey, 2006) 또는 비정상 eGFR < 60 및 > 15 mL/min/1.73 감소 이력을 사용하여 계산한 m2 작년에 평년보다 m2 낮음.
  3. 환자의 빌리루빈 수치 > 2mg/dL(환자가 길버트병을 알고 있지 않은 경우).
• 환자는 첫 번째 CYNK-001 주입 전 7일 미만 및 최소 5 반감기의 생물학적 항종양제로 사전 치료를 받았습니다. (반감기가 긴 것으로 알려진 단클론 항체의 경우 예외가 허용되며, 이 경우 마지막 투여로부터 최소 2주가 필요합니다). 투여 후 지정된 날짜 이후에 발생하는 알려진 AE를 갖는 제제의 경우, 이 기간은 급성 AE가 발생하는 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 치료 의사는 의료 모니터와 사례를 논의하는 것이 좋습니다.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 환자는 첫 CYNK-001 주입 후 2주 이내에 흉부 X-레이 또는 CT 스캔으로 감지할 수 있을 만큼 충분히 큰 새로운 또는 진행성 폐 침윤 또는 흉막 삼출액이 있습니다.
• 통제된 결합 조직 장애 이외의 활동성 자가면역 질환이 있거나 적극적인 치료를 받고 있지 않은 환자.
• 환자는 스크리닝 전 60일 미만에 골수 이식을 받았거나 첫 번째 CYNK-001 주입 후 28일 이내에 이식을 받을 계획입니다.

• 환자가 CYNK 001 주입 전 3년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 AML 이외의 악성 종양 또는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 신생물(MPN)과 같은 기타 근본적인 혈액학적 상태가 있습니다. 예외에는 다음과 같은 악성 종양이 포함됩니다.

  1. 피부의 기저 세포 암종
  2. 피부의 편평 세포 암종
  3. 자궁경부의 제자리 암종
  4. 유방의 제자리 암종
  5. 전립선암의 부수적인 생물학적 소견(T1a 또는 T1b의 TNM 병기)
  6. 표피 성 방광암
  7. 치료 관련 AML 환자의 경우 이차 AML로 이어진 근본적인 악성 종양이 안정화(진행되지 않음)되어야 하며 적극적인 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 심한 천식의 병력이 있고 현재 만성 약물을 복용 중이거나 다른 증상이 있는 폐 질환의 병력이 있습니다.
• 환자는 다음과 같은 GVHD의 이전 병력이 있습니다.

급성 GVHD: 징후 및/또는 증상이 완전히 해결되지 않은 급성 GVHD의 이전 병력이 있는 피험자(임상 징후/증상이 없고 1일 7.5mg 이상의 프레드손을 사용하지 않음) 만성 GVHD: 징후 및/또는 /또는 진행 중인 면역억제 90일 이내에 증상이 완전히 해결되지 않았습니다(임상 징후/증상이 없고 하루에 프레드니손 7.5mg 이상 사용하지 않음).

• 환자는 치료되지 않은 만성 감염이 있거나 첫 번째 CYNK-001 주입 전 2주 이내에 전신 항생제로 제어되지 않거나 진행성 감염 치료를 받았습니다. 예방적 항생제, 항바이러스제 및 항진균제는 허용됩니다.
• 환자에게 이 프로토콜에 따른 요법의 투여를 방해하는 다른 장기 기능 장애(CTCAE 버전 5.0 등급 3 이상)가 있습니다.
• 환자는 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 얻은 휴식 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만입니다.
• 환자는 첫 번째 CYNK-001 주입 후 28일 이내에 연구 제품으로 치료를 받았습니다. 환자는 CYNK-001 주입 시점에 더 이상 이전 중재 연구에 참여하지 않아야 합니다. (연구와 관련된 생존 추적 또는 관찰 중인 환자는 허용되며, 이 기간 동안 치료 정보가 수집되는 경우 "조사 연구"를 사용하여 연구 치료를 포착해야 합니다.)