Infusions de cellules tueuses naturelles (CYNK-001) chez les adultes atteints de LAM (CYNK001AML01)

Dépistage de l'éligibilité au traitement Critères d'inclusion des patients

Les patients doivent satisfaire aux critères suivants pour être inclus dans l'étude :

• Le patient a un statut de maladie éligible :

  • Leucémie myéloïde aiguë primaire ou secondaire (LMA) Patients en première ou deuxième rémission morphologique complète (CR), rémission morphologique complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) ou état sans leucémie morphologique (MLFS) tel que défini par le European LeukemiaNet (ELN) recommandations pour les critères de réponse AML (Dohner, 2017).

  • Diagnostic R/R basé sur un diagnostic confirmé avec un rapport de pathologie locale suivant les directives ELN de la thérapie de réinduction/de sauvetage.

    1. La LAM en rechute est définie comme une rechute après avoir atteint ≥ 1 RC, y compris la rechute après une allogreffe de cellules souches (≥ 2 mois après la greffe).
    2. LAM réfractaire, définie comme n'ayant pas atteint la RC, la RCi ou la MLFS après 2 cycles ou plus de traitement d'induction (réfractaire primaire) ou n'ayant pas atteint la RC après le traitement de la LAM récidivante.
    3. LAM secondaire (transformation du SMD) : les patients atteints de LAM secondaire sont éligibles pour participer s'ils ont reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour la LAM.
    4. LAM liée au traitement : les patients atteints de LAM liée au traitement peuvent participer s'ils ont déjà reçu au moins une ligne de traitement pour la LAM.
• Les patients présentant une atteinte antérieure du système nerveux central par une tumeur maligne sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le liquide céphalo-rachidien soit clair pendant au moins 2 semaines avant le début du régime de lymphodéplétion.
• (Population MRD positive uniquement) : Le patient présente une maladie résiduelle minimale (MRM) positive, telle qu'évaluée sur l'aspiration de moelle osseuse (BMA) par cytométrie en flux multiparamètre (MFC) au moment de l'évaluation de l'éligibilité au traitement.

Aux fins de cette étude, la positivité MRD est définie comme supérieure ou égale à 0,1 % de blastes détectés par MFC sur BMA par le laboratoire d'analyse Central MRD sélectionné par le sponsor, où la sensibilité du test permet une limite inférieure de détection (LOD) de 1 x 10-4 (0,01 %) ou moins.

• Le patient est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé de l'étude (ICF).
• Le patient comprend et signe volontairement l'ICF de l'étude avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
• Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier de l'étude et les autres exigences du protocole.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Capacité à ne pas prendre de médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de CYNK-001. Les stéroïdes équivalents à pas plus de 7,5 mg de prednisone par jour sont autorisés.

• La femme en âge de procréer (FCBP)* ne doit pas être enceinte et s'engage à ne pas tomber enceinte pendant au moins 28 jours suivant le CYNK-001. FCBP doit s'engager à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du traitement.

  • FCBP est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 années consécutives. mois (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
• Les patients masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels pendant au moins 28 jours après la dernière perfusion de CYNK-001, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Dépistage de l'éligibilité au traitement Critères d'exclusion des patients

La présence de l'un des éléments suivants exclura le patient de l'inscription :

• Le patient a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude.
• Le patient a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
• Le patient a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
• Le patient a une leucémie aiguë bi-phénotypique.
• Le patient a une leucémie promyélocytaire aiguë (APL).

• Le patient a une fonction organique inadéquate telle que définie ci-dessous au moment de la période d'éligibilité au traitement :

  1. Le patient a de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la phosphatase alcaline ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 tel que calculé à l'aide de l'équation Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) ou antécédents d'un DFGe anormal < 60 et d'une baisse > 15 mL/min/1,73 m2 sous la normale au cours de la dernière année.
  3. Le patient a un taux de bilirubine > 2 mg/dL (sauf si le patient a connu la maladie de Gilbert).
• Le patient a déjà reçu un traitement avec des agents antinéoplasiques biologiques moins de 7 jours avant la première perfusion de CYNK-001 et au moins 5 demi-vies. (Une exception sera accordée pour les anticorps monoclonaux connus pour avoir de longues demi-vies, auquel cas un minimum de 2 semaines à compter de la dernière dose sera nécessaire). Pour les agents qui ont des EI connus survenus au-delà de ces jours spécifiés après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des EI aigus sont connus pour se produire. Les médecins traitants sont encouragés à discuter des cas avec le moniteur médical.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient présente des infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs ou un épanchement pleural suffisamment important pour être détecté par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie dans les 2 semaines suivant la première perfusion de CYNK-001.
• Le patient a une maladie auto-immune active autre qu'un trouble du tissu conjonctif contrôlé ou ceux qui ne sont pas sous traitement actif.
• Le patient a subi une greffe de moelle osseuse < 60 jours avant le dépistage ou prévoit de subir une greffe dans les 28 jours suivant la première perfusion de CYNK-001.

• Le patient a des antécédents de malignité autre que la LAM ou d'autres affections hématologiques sous-jacentes telles que les syndromes myélodysplasiques (SMD) ou les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), à moins que le patient n'ait été exempt de maladie depuis plus de 3 ans avant la perfusion de CYNK 001. Les exceptions comprendront les tumeurs malignes suivantes :

  1. Carcinome basocellulaire de la peau
  2. Carcinome épidermoïde de la peau
  3. Carcinome in situ du col de l'utérus
  4. Carcinome in situ du sein
  5. Découverte biologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)
  6. Cancer superficiel de la vessie
  7. Pour les patients atteints de LAM liée au traitement, la tumeur maligne sous-jacente qui a conduit à une LAM secondaire doit être stabilisée (ne progressant pas) et ne pas être sous traitement actif.
• Le patient a des antécédents d'asthme sévère et prend actuellement des médicaments chroniques ou a des antécédents d'autres maladies pulmonaires symptomatiques.
• Le patient a les antécédents suivants de GVHD :

GVHD aiguë : sujets ayant des antécédents de GVHD aiguë dont les signes et/ou symptômes n'ont pas complètement disparu (aucun signe/symptôme clinique et pas plus de 7,5 mg de prédinsone par jour GVHD chronique : sujets ayant des antécédents de GVHD chronique dont les signes et /ou les symptômes n'ont pas complètement disparu (pas de signes/symptômes cliniques et pas plus de 7,5 mg de prednisone par jour) dans les 90 jours suivant l'immunosuppression en cours.

• Le patient a une infection chronique non traitée ou a reçu un traitement pour toute infection incontrôlée ou progressive avec des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première perfusion de CYNK-001. Les antibiotiques prophylactiques, les antiviraux et les antifongiques sont autorisés.
• Le patient a tout autre dysfonctionnement d'organe (CTCAE Version 5.0 Grade 3 ou supérieur) qui interférera avec l'administration de la thérapie conformément à ce protocole.
• Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos < 40 % obtenue par échocardiographie ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA).
• Le patient a été traité avec un produit expérimental dans les 28 jours suivant la première perfusion de CYNK-001. Le patient ne doit plus participer à l'étude interventionnelle précédente au moment de la perfusion de CYNK-001. (Les patients qui font l'objet d'un suivi de survie ou d'une observation associée à une étude sont autorisés, et si des informations sur le traitement sont collectées pour cette période, « Étude d'investigation » doit être utilisée pour saisir le traitement de l'étude.).