Natural Killer Cell (CYNK-001) Infusioner hos vuxna med AML (CYNK001AML01)

Behörighetsscreening för behandling Kriterier för patientinkludering

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att få delta i studien:

• Patienten har kvalificerad sjukdomsstatus:

  • Primär eller sekundär akut myeloid leukemi (AML) Patienter i första eller andra morfologiska fullständig remission (CR), morfologisk fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi), eller morfologisk leukemifri tillstånd (MLFS) enligt definitionen av European LeukemiaNet (ELN) rekommendationer för AML Response Criteria (Dohner, 2017).

  • R/R-diagnos baserad på bekräftad diagnos med lokal patologirapport efter eventuell återinduktion/räddningsterapi ELN-riktlinjer.

    1. Återfall av AML definieras som återfall efter att ha uppnått ≥ 1 CR, inklusive återfall efter allogen stamcellstransplantation (≥ 2 månader efter transplantation).
    2. Refraktär AML, definierad som att inte uppnå CR, CRi eller MLFS efter 2 eller fler cykler av induktionsterapi (primär refraktär) eller inte uppnå CR efter behandling för återfall av AML.
    3. Sekundär AML (MDS-transformation): Sekundära AML-patienter är berättigade att delta om de har fått minst en tidigare behandlingslinje för AML.
    4. Behandlingsrelaterad AML: Behandlingsrelaterade AML-patienter är berättigade att delta om de har fått minst en tidigare behandlingslinje för AML.
• Patienter som tidigare varit involverade i centrala nervsystemet av malignitet är berättigade förutsatt att den har behandlats och att ryggmärgsvätskan är klar i minst 2 veckor innan lymfodpletionsregimen påbörjas.
• (Endast MRD-positiv population): Patienten är positiv med minimalt resterande sjukdom (MRD), bedömd på benmärgsaspirat (BMA) med multiparameter flödescytometri (MFC) vid tidpunkten för behandlingsberättigande bedömning.

För denna studies syften definieras MRD-positivitet som större än eller lika med 0,1 % blaster detekterade av MFC på BMA av det sponsorvalda centrala MRD-analyslaboratoriet, där analyskänsligheten tillåter en nedre detektionsgräns (LOD) på 1 x 10-4 (0,01%) eller lägre.

• Patienten är ≥ 18 och ≤ 80 år vid tidpunkten för undertecknandet av studiens formulär för informerat samtycke (ICF).
• Patienten förstår och undertecknar frivilligt studiens ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer utförs.
• Patienten är villig och kan följa studieschemat och andra protokollkrav.
• Resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Förmåga att vara av med immunsuppressiva läkemedel i minst 3 dagar före CYNK-001-infusionen. Steroider motsvarande högst 7,5 mg prednison per dag är tillåtna.

• Kvinna i fertil ålder (FCBP)* får inte vara gravid och samtycka till att inte bli gravid under minst 28 dagar efter CYNK-001. FCBP måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under behandlingsperioden.

  • FCBP är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 på varandra följande månader (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).
• Manliga patienter måste gå med på att använda kondom vid sexuell kontakt i minst 28 dagar efter den sista infusionen av CYNK-001, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

Behörighetsscreening för behandling av patienters uteslutningskriterier

Närvaron av något av följande kommer att utesluta patienten från registrering:

• Patienten har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att delta i studien.
• Patienten har något tillstånd inklusive närvaron av laboratorieavvikelser som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han eller hon skulle delta i studien.
• Patienten har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Patienten har bi-fenotypisk akut leukemi.
• Patienten har akut promyelocytisk leukemi (APL).

• Patienten har otillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan vid tidpunkten för behandlingsberättigandeperioden:

  1. Patienten har aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller alkaliskt fosfatas ≥ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN).
  2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) eller historia av en onormal eGFR < 60 och en minskning på > 15 mL/min/1,73 m2 under det normala det senaste året.
  3. Patienten har en bilirubinnivå > 2 mg/dL (såvida inte patienten har känt till Gilberts sjukdom).
• Patienten har tidigare haft behandling med biologiska antineoplastiska medel mindre än 7 dagar före den första CYNK-001-infusionen och minst 5 halveringstider. (Undantag kommer att beviljas för monoklonala antikroppar som är kända för att ha långa halveringstider, i vilket fall minst 2 veckor från sista dosen kommer att krävas). För medel som har kända biverkningar som inträffar efter dessa angivna dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken akuta biverkningar är kända för att inträffa. Behandlande läkare uppmuntras att diskutera fall med Medical Monitor.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten har nya eller progressiva lunginfiltrat eller pleurautgjutning som är tillräckligt stora för att kunna detekteras med lungröntgen eller CT-skanning inom 2 veckor efter den första CYNK-001-infusionen.
• Patienten har aktiv autoimmun sjukdom annan än kontrollerad bindvävsstörning eller de som inte är på aktiv terapi.
• Patienten har genomgått en benmärgstransplantation < 60 dagar före screening eller planerar att genomgå en transplantation inom 28 dagar efter den första CYNK-001-infusionen.

• Patienten har en annan malignitet i anamnesen än AML eller andra underliggande hematologiska tillstånd såsom myelodysplastiska syndrom (MDS) eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN) såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i mer än 3 år före CYNK 001-infusion. Undantag inkluderar följande maligniteter:

  1. Basalcellscancer i huden
  2. Skivepitelcancer i huden
  3. Karcinom in situ i livmoderhalsen
  4. Karcinom in situ i bröstet
  5. Oavsiktliga biologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
  6. Ytlig blåscancer
  7. För patienter med terapirelaterad AML måste den underliggande maligniteten som ledde till sekundär AML stabiliseras (inte fortskridande) och inte under aktiv behandling.
• Patienten har en historia av svår astma och går för närvarande på kroniska mediciner eller har en historia av annan symtomatisk lungsjukdom.
• Patienten har följande tidigare historia av GVHD:

Akut GVHD: Patienter med tidigare anamnes på akut GVHD där tecken och/eller symtom inte helt försvunnit (inga kliniska tecken/symtom och inte på mer än 7,5 mg predinson per dag Kronisk GVHD: Patienter med tidigare historia av kronisk GVHD där tecken och /eller symtomen försvann inte helt (inga kliniska tecken/symtom och inte med mer än 7,5 mg prednison per dag) inom 90 dagar efter pågående immunsuppression.

• Patienten har en obehandlad kronisk infektion eller har fått behandling av någon okontrollerad eller progressiv infektion med systemiska antibiotika inom 2 veckor före den första CYNK-001-infusionen. Profylaktiska antibiotika, antivirala och svampdödande läkemedel är tillåtna.
• Patienten har någon annan organdysfunktion (CTCAE version 5.0 grad 3 eller högre) som kommer att störa administreringen av behandlingen enligt detta protokoll.
• Patienten har en vilande vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på < 40 % erhållen genom ekokardiografi eller multi-gated acquisition scan (MUGA).
• Patienten behandlades med en prövningsprodukt inom 28 dagar efter den första CYNK-001-infusionen. Patienten får inte längre delta i den tidigare interventionsstudien vid tidpunkten för CYNK-001-infusion. (Patienter som är under överlevnadsuppföljning eller observation i samband med en studie är tillåtna, och om behandlingsinformation samlas in för denna period måste "Undersökningsstudie" användas för att fånga studiebehandlingen.).