Infusioni di cellule natural killer (CYNK-001) in adulti con leucemia mieloide acuta (CYNK001AML01)

Criteri di inclusione del paziente per lo screening dell'idoneità al trattamento

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

• Il paziente ha uno stato di malattia ammissibile:

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta primaria o secondaria (LMA) nella prima o seconda remissione morfologica completa (CR), remissione morfologica completa con recupero ematologico incompleto (CRi) o stato libero da leucemia morfologica (MLFS) come definito dall'European LeukemiaNet (ELN) raccomandazioni per i criteri di risposta AML (Dohner, 2017).

  • Diagnosi R/R basata su diagnosi confermata con referto di patologia locale in seguito a qualsiasi linea guida ELN per la terapia di reinduzione/salvataggio.

    1. L'AML recidivante è definita come recidivante dopo aver raggiunto ≥ 1 CR, inclusa la recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (≥ 2 mesi dopo il trapianto).
    2. LMA refrattaria, definita come mancato raggiungimento di CR, CRi o MLFS dopo 2 o più cicli di terapia di induzione (refrattaria primaria) o mancato raggiungimento di CR dopo il trattamento per LMA recidivante.
    3. AML secondaria (trasformazione MDS): i pazienti con LMA secondaria possono partecipare se hanno ricevuto almeno una precedente linea di trattamento per l'AML.
    4. LMA correlata al trattamento: i pazienti con LMA correlata al trattamento possono partecipare se hanno ricevuto almeno una linea di trattamento precedente per l'AML.
• I pazienti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale per neoplasie sono idonei a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale sia limpido per almeno 2 settimane prima dell'inizio del regime di linfodeplezione.
• (Solo popolazione MRD positiva): il paziente è positivo alla malattia minima residua (MRD), come valutato sull'aspirato di midollo osseo (BMA) mediante citometria a flusso multiparametro (MFC) al momento della valutazione dell'idoneità al trattamento.

Ai fini di questo studio, la positività MRD è definita come maggiore o uguale allo 0,1% di blasti rilevati da MFC su BMA dal laboratorio di analisi MRD centrale selezionato dallo sponsor, dove la sensibilità del test consente un limite inferiore di rilevamento (LOD) di 1 x 10-4 (0,01%) o inferiore.

• Il paziente ha un'età ≥ 18 e ≤ 80 anni al momento della firma del modulo di consenso informato allo studio (ICF).
• Il paziente comprende e firma volontariamente lo Studio ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• - Il paziente è disposto e in grado di aderire al programma dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Capacità di sospendere i farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di CYNK-001. Sono consentiti steroidi nell'equivalente di non più di 7,5 mg di prednisone al giorno.

• Le donne potenzialmente fertili (FCBP)* non devono essere gravide e devono accettare di non rimanere gravide per almeno 28 giorni dopo il CYNK-001. FCBP deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento.

  • FCBP è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ooforectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 anni consecutivi mesi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali per almeno 28 giorni dopo l'ultima infusione di CYNK-001, anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione del paziente per lo screening dell'idoneità al trattamento

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà il paziente dall'arruolamento:

• - Il paziente presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di partecipare allo studio.
• Il paziente presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• Il paziente ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Il paziente è affetto da leucemia acuta bifenotipica.
• Il paziente è affetto da leucemia promielocitica acuta (LPA).

• Il paziente ha una funzione d'organo inadeguata come definito di seguito al momento del Periodo di idoneità al trattamento:

  1. Il paziente ha aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 calcolati utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) o anamnesi di eGFR anomalo < 60 e declino > 15 mL/min/1,73 m2 al di sotto del normale nell'ultimo anno.
  3. Il paziente ha un livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il paziente non abbia conosciuto la malattia di Gilbert).
• Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con agenti antineoplastici biologici meno di 7 giorni prima della prima infusione di CYNK-001 e almeno 5 emivite. (Sarà concessa un'eccezione per gli anticorpi monoclonali noti per avere una lunga emivita, nel qual caso sarà richiesto un minimo di 2 settimane dall'ultima dose). Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre questi giorni specificati dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi acuti. I medici curanti sono incoraggiati a discutere i casi con il Medical Monitor.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• - Il paziente ha infiltrati polmonari nuovi o progressivi o versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevato mediante radiografia del torace o TAC entro 2 settimane dalla prima infusione di CYNK-001.
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva diversa dalla malattia controllata del tessuto connettivo o coloro che non sono in terapia attiva.
• Il paziente ha subito un trapianto di midollo osseo <60 giorni prima dello screening o prevede di sottoporsi a trapianto entro il periodo di 28 giorni successivo alla prima infusione di CYNK-001.

• Il paziente ha una storia di tumore maligno diverso dall'AML o altre condizioni ematologiche sottostanti come sindromi mielodisplastiche (MDS) o neoplasie mieloproliferative (MPN) a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per più di 3 anni prima dell'infusione di CYNK 001. Le eccezioni includeranno i seguenti tumori maligni:

  1. Carcinoma basocellulare della pelle
  2. Carcinoma a cellule squamose della pelle
  3. Carcinoma in situ della cervice
  4. Carcinoma in situ della mammella
  5. Reperto biologico accidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
  6. Carcinoma vescicale superficiale
  7. Per i pazienti con leucemia mieloide acuta correlata alla terapia, il tumore maligno sottostante che ha portato alla leucemia mieloide acuta secondaria deve essere stabilizzato (non in progressione) e non sottoposto a trattamento attivo.
• Il paziente ha una storia di asma grave ed è attualmente in trattamento cronico con farmaci o ha una storia di altre malattie polmonari sintomatiche.
• Il paziente ha la seguente storia precedente di GVHD:

GVHD acuta: Soggetti con precedente storia di GVHD acuta in cui segni e/o sintomi non si sono risolti completamente (nessun segno/sintomo clinico e non con più di 7,5 mg di predinsone al giorno GVHD cronica: Soggetti con precedente storia di GVHD cronica in cui segni e /o i sintomi non si sono risolti completamente (nessun segno/sintomo clinico e non con più di 7,5 mg di prednisone al giorno) entro 90 giorni dall'immunosoppressione in corso.

• Il paziente ha un'infezione cronica non trattata o ha ricevuto un trattamento di qualsiasi infezione incontrollata o progressiva con antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima infusione di CYNK-001. È consentita la profilassi antibiotica, antivirale e antimicotica.
• Il paziente presenta qualsiasi altra disfunzione d'organo (CTCAE versione 5.0 Grado 3 o superiore) che interferirà con la somministrazione della terapia secondo questo protocollo.
• Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) <40% ottenuta mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA).
• Il paziente è stato trattato con un prodotto sperimentale entro 28 giorni dalla prima infusione di CYNK-001. Il paziente non deve più partecipare al precedente studio interventistico al momento dell'infusione di CYNK-001. (I pazienti sottoposti a follow-up di sopravvivenza o osservazione associati a uno studio sono consentiti e, se le informazioni sul trattamento vengono raccolte per questo periodo, deve essere utilizzato "Studio investigativo" per acquisire il trattamento dello studio.).