Natural Killer Cell (CYNK-001) infusjoner hos voksne med AML (CYNK001AML01)

Behandlingskvalifisering Screening Kriterier for pasientinkludering

Pasienter må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:

• Pasienten har kvalifisert sykdomsstatus:

  • Primær eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML) Pasienter i første av andre morfologisk fullstendig remisjon (CR), morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), eller morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) som definert av European LeukemiaNet (ELN) anbefalinger for AML Response Criteria (Dohner, 2017).

  • R/R-diagnose basert på bekreftet diagnose med lokal patologirapport etter eventuelle ELN-retningslinjer for gjeninnføring/ bergingsterapi.

    1. Residiverende AML er definert som tilbakefall etter å ha oppnådd ≥ 1 CR, inkludert tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (≥ 2 måneder etter transplantasjon).
    2. Refraktær AML, definert som å ikke oppnå CR, CRi eller MLFS etter 2 eller flere sykluser med induksjonsterapi (primær refraktær) eller ikke oppnå CR etter behandling for residiverende AML.
    3. Sekundær AML (MDS-transformasjon): Sekundær AML-pasienter er kvalifisert til å delta hvis de har mottatt minst én tidligere behandlingslinje for AML.
    4. Behandlingsrelatert AML: Behandlingsrelaterte AML-pasienter er kvalifisert til å delta hvis de har mottatt minst én tidligere behandlingslinje for AML.
• Pasienter med tidligere involvering av sentralnervesystemet på grunn av malignitet er kvalifisert forutsatt at den har blitt behandlet og cerebral spinalvæske er klar i minst 2 uker før start av lymfodeplesjonsregime.
• (Kun MRD-positiv populasjon): Pasienten er positiv med minimal restsykdom (MRD), vurdert på benmargsaspirat (BMA) ved multiparameter flowcytometri (MFC) på tidspunktet for behandlingskvalifiseringsvurdering.

For formålet med denne studien er MRD-positivitet definert som større enn eller lik 0,1 % blaster detektert av MFC på BMA av det sponsorvalgte sentrale MRD-analyselaboratoriet, der analysesensitivitet tillater en nedre deteksjonsgrense (LOD) på 1 x 10-4 (0,01 %) eller lavere.

• Pasienten er ≥ 18 og ≤ 80 år gammel på tidspunktet for undertegning av studiens informerte samtykkeskjema (ICF).
• Pasienten forstår og signerer frivillig studiens ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde studieplanen og andre protokollkrav.
• Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Evne til å være av med immunsuppressive legemidler i minst 3 dager før CYNK-001-infusjonen. Steroider tilsvarende ikke mer enn 7,5 mg prednison per dag er tillatt.

• Kvinne i fertil alder (FCBP)* må ikke være gravid og godta å ikke bli gravid i minst 28 dager etter CYNK-001. FCBP må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandlingsperioden.

  • FCBP er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
• Mannlige pasienter må godta å bruke kondom under seksuell kontakt i minst 28 dager etter siste infusjon av CYNK-001, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Utelukkelseskriterier for pasienter

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere pasienten fra registrering:

• Pasienten har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten fra å delta i studien.
• Pasienten har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik som setter pasienten i uakseptabel risiko dersom han eller hun skulle delta i studien.
• Pasienten har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Pasienten har bi-fenotypisk akutt leukemi.
• Pasienten har akutt promyelocytisk leukemi (APL).

• Pasienten har utilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor på tidspunktet for kvalifiseringsperioden for behandling:

  1. Pasienten har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved bruk av studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (Levey, 2006) eller historie med en unormal eGFR < 60 og en nedgang på > 15 mL/min/1,73 m2 under normalen det siste året.
  3. Pasienten har et bilirubinnivå > 2 mg/dL (med mindre pasienten har kjent Gilberts sykdom).
• Pasienten har tidligere hatt behandling med biologiske antineoplastiske midler mindre enn 7 dager før første CYNK-001-infusjon og minst 5 halveringstider. (Det vil bli gitt unntak for monoklonale antistoffer som er kjent for å ha lang halveringstid, i så fall vil det være nødvendig med minimum 2 uker fra siste dose). For midler som har kjente bivirkninger som oppstår utover disse spesifiserte dagene etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at akutte bivirkninger oppstår. Behandlende leger oppfordres til å diskutere saker med Medical Monitor.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten har nye eller progressive lungeinfiltrater eller pleural effusjon som er store nok til å bli oppdaget ved røntgen av thorax eller CT-skanning innen 2 uker etter første CYNK-001-infusjon.
• Pasienten har aktiv autoimmun sykdom annet enn kontrollert bindevevsforstyrrelse eller de som ikke er i aktiv terapi.
• Pasienten har hatt en benmargstransplantasjon < 60 dager før screening eller planlegger å få en transplantasjon innen 28 dager etter den første CYNK-001-infusjonen.

• Pasienten har en historie med andre maligniteter enn AML eller andre underliggende hematologiske tilstander som myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) med mindre pasienten har vært fri for sykdom i mer enn 3 år før CYNK 001-infusjon. Unntak vil omfatte følgende maligniteter:

  1. Basalcellekarsinom i huden
  2. Plateepitelkarsinom i huden
  3. Karsinom in situ av livmorhalsen
  4. Karsinom in situ i brystet
  5. Tilfeldig biologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
  6. Overfladisk blærekreft
  7. For pasienter med terapirelatert AML må den underliggende maligniteten som førte til sekundær AML stabiliseres (ikke progredierende) og ikke under aktiv behandling.
• Pasienten har en historie med alvorlig astma og bruker for tiden kroniske medisiner eller har en historie med annen symptomatisk lungesykdom.
• Pasienten har følgende tidligere historie med GVHD:

Akutt GVHD: Personer med tidligere historie med akutt GVHD der tegn og/eller symptomer ikke forsvant fullstendig (ingen kliniske tegn/symptomer og ikke på mer enn 7,5 mg predinson per dag Kronisk GVHD: Personer med tidligere historie med kronisk GVHD der tegn og /eller symptomene forsvant ikke fullstendig (ingen kliniske tegn/symptomer og ikke ved mer enn 7,5 mg prednison per dag) innen 90 dager etter pågående immunsuppresjon.

• Pasienten har en ubehandlet kronisk infeksjon eller har mottatt behandling av enhver ukontrollert eller progressiv infeksjon med systemiske antibiotika innen 2 uker før første CYNK-001-infusjon. Profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal medisin er tillatt.
• Pasienten har annen organdysfunksjon (CTCAE versjon 5.0 grad 3 eller høyere) som vil forstyrre administreringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Pasienten har en hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 40 % oppnådd ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition scan (MUGA).
• Pasienten ble behandlet med et undersøkelsesprodukt innen 28 dager etter første CYNK-001-infusjon. Pasienten må ikke lenger være deltaker i den forrige intervensjonsstudien på tidspunktet for CYNK-001-infusjon. (Pasienter som er under overlevelsesoppfølging eller observasjon knyttet til en studie er tillatt, og dersom behandlingsinformasjon samles inn for denne perioden, må "Investigational Study" brukes for å fange studiebehandlingen.).