Natürliche Killerzellen (CYNK-001)-Infusionen bei Erwachsenen mit AML (CYNK001AML01)

Patienteneinschlusskriterien für das Screening der Behandlungseignung

Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Der Patient hat einen geeigneten Krankheitsstatus:

  • Primäre oder sekundäre akute myeloische Leukämie (AML) Patienten in erster oder zweiter morphologischer Komplettremission (CR), morphologischer Komplettremission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder morphologischem Leukämie-freiem Zustand (MLFS) gemäß der Definition des European LeukemiaNet (ELN) Empfehlungen für AML-Reaktionskriterien (Dohner, 2017).

  • R/R-Diagnose basierend auf bestätigter Diagnose mit lokalem Pathologiebericht gemäß ELN-Richtlinien für Reinduktions-/Salvage-Therapie.

    1. Rezidive AML sind definiert als Rezidive nach Erreichen von ≥ 1 CR, einschließlich Rezidiv nach allogener Stammzelltransplantation (≥ 2 Monate nach der Transplantation).
    2. Refraktäre AML, definiert als kein Erreichen von CR, CRi oder MLFS nach 2 oder mehr Zyklen der Induktionstherapie (primär refraktär) oder kein Erreichen von CR nach der Behandlung einer rezidivierten AML.
    3. Sekundäre AML (MDS-Transformation): Sekundäre AML-Patienten sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie mindestens eine vorherige Behandlungslinie für AML erhalten haben.
    4. Behandlungsbedingte AML: Patienten mit behandlungsbedingter AML sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie mindestens eine vorherige Behandlungslinie gegen AML erhalten haben.
• Patienten mit vorheriger Beteiligung des Zentralnervensystems durch Malignität sind förderfähig, vorausgesetzt, dass sie behandelt wurden und die zerebrale Rückenmarksflüssigkeit mindestens 2 Wochen vor Beginn des Lymphodepletion-Regimes klar war.
• (Nur MRD-positive Population): Der Patient ist positiv für die minimale Resterkrankung (MRD), wie anhand des Knochenmarkaspirats (BMA) durch Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC) zum Zeitpunkt der Beurteilung der Behandlungseignung beurteilt.

Für die Zwecke dieser Studie ist MRD-Positivität definiert als größer oder gleich 0,1 % Blasten, die durch MFC auf BMA durch das vom Sponsor ausgewählte zentrale MRD-Analyselabor nachgewiesen werden, wobei die Assay-Empfindlichkeit eine untere Nachweisgrenze (LOD) von 1 zulässt x 10-4 (0,01 %) oder niedriger.

• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Studie (ICF) ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt.
• Der Patient versteht und unterzeichnet freiwillig die Studien-ICF, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, den Studienplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Fähigkeit, immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor der CYNK-001-Infusion abzusetzen. Steroide im Äquivalent von nicht mehr als 7,5 mg Prednison pro Tag sind zulässig.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* dürfen nicht schwanger sein und sich bereit erklären, für mindestens 28 Tage nach dem CYNK-001 nicht schwanger zu werden. FCBP muss zustimmen, während der Behandlungsdauer eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • FCBP ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Jahren nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus). Monate (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, bei sexuellen Kontakten für mindestens 28 Tage nach der letzten Infusion von CYNK-001 ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.

Patientenausschlusskriterien für das Screening der Behandlungseignung

Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt den Patienten von der Registrierung aus:

• Der Patient hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
• Der Patient hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
• Der Patient hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
• Der Patient hat eine bi-phänotypische akute Leukämie.
• Patient hat akute Promyelozytenleukämie (APL).

• Der Patient hat zum Zeitpunkt des Behandlungsanspruchs eine unzureichende Organfunktion wie unten definiert:

  1. Patient hat Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN).
  2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“ (Levey, 2006) oder Vorgeschichte einer anormalen eGFR < 60 und eines Abfalls von > 15 ml/min/1,73 m2 unter normal im vergangenen Jahr.
  3. Der Patient hat einen Bilirubinspiegel > 2 mg/dL (es sei denn, der Patient hat die Gilbert-Krankheit gekannt).
• Der Patient wurde weniger als 7 Tage vor der ersten CYNK-001-Infusion und mindestens 5 Halbwertszeiten mit biologischen antineoplastischen Mitteln behandelt. (Eine Ausnahme wird für monoklonale Antikörper gewährt, die bekanntermaßen lange Halbwertszeiten haben, in diesem Fall sind mindestens 2 Wochen ab der letzten Dosis erforderlich). Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte UE über diese festgelegten Tage nach der Verabreichung hinaus auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekannt ist, dass akute UE auftreten. Behandelnde Ärzte werden ermutigt, Fälle mit dem medizinischen Monitor zu besprechen.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Der Patient hat neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate oder Pleuraergüsse, die groß genug sind, um innerhalb von 2 Wochen nach der ersten CYNK-001-Infusion durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einen CT-Scan erkannt zu werden.
• Der Patient hat eine andere aktive Autoimmunerkrankung als eine kontrollierte Bindegewebserkrankung oder diejenigen, die keine aktive Therapie erhalten.
• Der Patient hatte < 60 Tage vor dem Screening eine Knochenmarktransplantation oder plant eine Transplantation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten CYNK-001-Infusion.

• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Malignomen außer AML oder anderen hämatologischen Grunderkrankungen wie myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder myeloproliferativen Neoplasmen (MPN), es sei denn, der Patient war vor der Infusion von CYNK 001 länger als 3 Jahre frei von Krankheiten. Ausnahmen sind die folgenden bösartigen Erkrankungen:

  1. Basalzellkarzinom der Haut
  2. Plattenepithelkarzinom der Haut
  3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  4. Carcinoma in situ der Brust
  5. Biologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
  6. Oberflächlicher Blasenkrebs
  7. Bei Patienten mit therapiebedingter AML muss die zugrunde liegende Malignität, die zu einer sekundären AML geführt hat, stabilisiert sein (kein Fortschreiten) und darf nicht aktiv behandelt werden.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von schwerem Asthma und nimmt derzeit chronische Medikamente ein oder hat eine Vorgeschichte von anderen symptomatischen Lungenerkrankungen.
• Der Patient hat die folgende Vorgeschichte von GVHD:

Akute GVHD: Patienten mit akuter GVHD in der Vorgeschichte, bei denen die Anzeichen und/oder Symptome nicht vollständig verschwunden sind (keine klinischen Anzeichen/Symptome und nicht mehr als 7,5 mg Predinson pro Tag). /oder die Symptome nicht vollständig zurückgingen (keine klinischen Anzeichen/Symptome und nicht mehr als 7,5 mg Prednison pro Tag) innerhalb von 90 Tagen anhaltender Immunsuppression.

• Der Patient hat eine unbehandelte chronische Infektion oder hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten CYNK-001-Infusion eine Behandlung einer unkontrollierten oder fortschreitenden Infektion mit systemischen Antibiotika erhalten. Prophylaktische antibiotische, antivirale und antimykotische Medikamente sind zulässig.
• Der Patient hat eine andere Organfunktionsstörung (CTCAE Version 5.0 Grad 3 oder höher), die die Verabreichung der Therapie gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt.
• Der Patient hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe von < 40 %, die durch Echokardiographie oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) ermittelt wurde.
• Der Patient wurde innerhalb von 28 Tagen nach der ersten CYNK-001-Infusion mit einem Prüfpräparat behandelt. Der Patient darf zum Zeitpunkt der CYNK-001-Infusion nicht mehr Teilnehmer an der vorherigen Interventionsstudie sein. (Patienten, die sich in einer Überlebensnachsorge oder Beobachtung im Zusammenhang mit einer Studie befinden, sind zulässig, und wenn Behandlungsinformationen für diesen Zeitraum gesammelt werden, muss „Untersuchungsstudie“ verwendet werden, um die Studienbehandlung zu erfassen.)