Инфузии натуральных клеток-киллеров (CYNK-001) у взрослых с ОМЛ (CYNK001AML01)

Критерии включения пациентов в скрининг приемлемости лечения

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

• Пациент имеет соответствующий статус заболевания:

  • Первичный или вторичный острый миелоидный лейкоз (AML) Пациенты в первой или второй морфологической полной ремиссии (CR), морфологической полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) или морфологическом свободном от лейкоза состоянии (MLFS) согласно определению European LeukemiaNet (ELN) рекомендации по критериям реагирования на ПОД (Дохнер, 2017 г.).

  • Диагноз R / R основан на подтвержденном диагнозе с отчетом о местной патологии в соответствии с любыми рекомендациями ELN по реиндукционной / спасительной терапии.

    1. Рецидив ОМЛ определяется как рецидив после достижения ≥ 1 CR, включая рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток (≥ 2 месяцев после трансплантации).
    2. Рефрактерный ОМЛ, определяемый как отсутствие достижения ПР, ПРи или MLFS после 2 или более циклов индукционной терапии (первично рефрактерный) или отсутствие достижения ПР после лечения рецидива ОМЛ.
    3. Вторичный ОМЛ (трансформация МДС): пациенты со вторичным ОМЛ имеют право участвовать, если они получили как минимум одну предшествующую линию лечения ОМЛ.
    4. ОМЛ, связанный с лечением: пациенты с ОМЛ, связанные с лечением, имеют право участвовать, если они получили как минимум одну предшествующую линию лечения ОМЛ.
• Пациенты со злокачественным поражением центральной нервной системы в анамнезе имеют право на участие при условии, что они получали лечение и спинномозговая жидкость была чистой в течение как минимум 2 недель до начала режима лимфодеплеции.
• (Только популяция с положительным результатом на МОБ): пациент имеет положительный результат с минимальной остаточной болезнью (МОБ) по результатам оценки аспирата костного мозга (АМК) с помощью многопараметрической проточной цитометрии (МФЦ) во время оценки соответствия критериям лечения.

Для целей данного исследования положительность MRD определяется как более или равная 0,1% бластов, обнаруженных MFC на BMA выбранной спонсором центральной лабораторией анализа MRD, где чувствительность анализа допускает нижний предел обнаружения (LOD) 1 х 10-4 (0,01%) или ниже.

• Возраст пациента ≥ 18 и ≤ 80 лет на момент подписания формы информированного согласия на исследование (ICF).
• Пациент понимает и добровольно подписывает МКФ исследования до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Пациент желает и может придерживаться графика исследования и других требований протокола.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Возможность отказаться от иммунодепрессантов как минимум за 3 дня до инфузии CYNK-001. Допустимы стероиды в эквиваленте не более 7,5 мг преднизолона в сутки.

• Женщина детородного возраста (FCBP) * не должна быть беременной и согласиться не беременеть в течение как минимум 28 дней после CYNK-001. FCBP должен дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в период лечения.

  • FCBP - это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т. е. были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время полового контакта в течение не менее 28 дней после последней инфузии CYNK-001, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Критерии исключения пациентов из скрининга на соответствие критериям лечения

Наличие любого из следующего исключает пациента из регистрации:

• Пациент имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании.
• У пациента есть какие-либо заболевания, включая наличие лабораторных отклонений, которые подвергают пациента неприемлемому риску, если он или она будут участвовать в исследовании.
• У пациента есть какие-либо состояния, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.
• У больного бифенотипический острый лейкоз.
• У больного острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).

• У пациента наблюдается неадекватная функция органов, как определено ниже, на момент периода приемлемости лечения:

  1. У пациента уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный с использованием формулы «Изменение рациона питания при исследовании почечной болезни» (Levey, 2006) или истории аномальной рСКФ < 60 и снижения > 15 мл/мин/1,73. м2 ниже нормы в прошлом году.
  3. У пациента уровень билирубина > 2 мг/дл (за исключением случаев, когда у пациента была известна болезнь Жильбера).
• Пациент ранее лечился биологическими противоопухолевыми агентами менее чем за 7 дней до первой инфузии CYNK-001 и по крайней мере за 5 периодов полувыведения. (Исключение будет предоставлено для моноклональных антител, которые, как известно, имеют длительный период полураспада, и в этом случае потребуется минимум 2 недели с момента последней дозы). Для агентов, для которых известно о нежелательных явлениях, возникающих за пределами указанных дней после введения, этот период должен быть продлен за пределы времени, в течение которого известно о возникновении острых нежелательных явлений. Лечащим врачам рекомендуется обсуждать случаи с медицинским монитором.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• У пациента есть новые или прогрессирующие легочные инфильтраты или плевральный выпот, достаточно большой, чтобы его можно было обнаружить с помощью рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии в течение 2 недель после первой инфузии CYNK-001.
• У пациента активное аутоиммунное заболевание, отличное от контролируемого заболевания соединительной ткани, или пациенты, не получающие активной терапии.
• Пациент перенес трансплантацию костного мозга менее чем за 60 дней до скрининга или планирует провести трансплантацию в течение 28 дней после первой инфузии CYNK-001.

• Пациент имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от ОМЛ, или другие сопутствующие гематологические состояния, такие как миелодиспластические синдромы (МДС) или миелопролиферативные новообразования (МПН), если у пациента не было заболевания более 3 лет до инфузии CYNK 001. Исключение составляют следующие злокачественные новообразования:

  1. Базальноклеточный рак кожи
  2. Плоскоклеточный рак кожи
  3. Карцинома in situ шейки матки
  4. Карцинома in situ молочной железы
  5. Случайная биологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
  6. Поверхностный рак мочевого пузыря
  7. Для пациентов с ОМЛ, связанным с терапией, основное злокачественное новообразование, которое привело к вторичному ОМЛ, должно быть стабилизировано (не прогрессировать) и не подвергаться активному лечению.
• У пациента в анамнезе тяжелая астма, и в настоящее время он постоянно принимает лекарства или имеет в анамнезе другое симптоматическое заболевание легких.
• У пациента имеется следующая предыстория РТПХ:

Острая РТПХ: Субъекты с предшествующей историей острой РТПХ, у которых признаки и/или симптомы не исчезли полностью (отсутствие клинических признаков/симптомов и не более 7,5 мг прединзона в день. Хроническая РТПХ: Субъекты с предшествующей историей хронической РТПХ, у которых признаки и / или симптомы не исчезли полностью (отсутствие клинических признаков/симптомов и не более 7,5 мг преднизолона в день) в течение 90 дней продолжающейся иммуносупрессии.

• Пациент имеет нелеченую хроническую инфекцию или получал лечение любой неконтролируемой или прогрессирующей инфекции системными антибиотиками в течение 2 недель до первой инфузии CYNK-001. Допустимы профилактические антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты.
• У пациента имеется любая другая органная дисфункция (CTCAE Version 5.0 Grade 3 или выше), которая будет мешать проведению терапии в соответствии с этим протоколом.
• У пациента фракция выброса левого желудочка в покое (ФВЛЖ) < 40%, полученная с помощью эхокардиографии или мультистрочного сканирования (MUGA).
• Пациента лечили исследуемым продуктом в течение 28 дней после первой инфузии CYNK-001. Пациент больше не должен быть участником предыдущего интервенционного исследования во время инфузии CYNK-001. (Пациенты, которые находятся под наблюдением за выживаемостью или наблюдением, связанным с исследованием, разрешены, и если информация о лечении собирается за этот период, «Исследуемое исследование» должно использоваться для сбора исследуемого лечения.).