Natural Killer Cell (CYNK-001) infusies bij volwassenen met AML (CYNK001AML01)

Behandeling Geschiktheid Screening Patiëntopnamecriteria

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Patiënt heeft een in aanmerking komende ziektestatus:

  • Primaire of secundaire acute myeloïde leukemie (AML) Patiënten in eerste of tweede morfologische complete remissie (CR), morfologische complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) of morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) zoals gedefinieerd door het European LeukemiaNet (ELN) aanbevelingen voor AML-responscriteria (Dohner, 2017).

  • R/R-diagnose op basis van bevestigde diagnose met lokaal pathologierapport volgens ELN-richtlijnen voor herinductie/salvagetherapie.

    1. Recidiverende AML wordt gedefinieerd als een recidief na het bereiken van ≥ 1 CR, inclusief recidief na allogene stamceltransplantatie (≥ 2 maanden na transplantatie).
    2. Refractaire AML, gedefinieerd als het niet bereiken van CR, CRi of MLFS na 2 of meer cycli van inductietherapie (primair refractair) of het niet bereiken van CR na behandeling van recidiverende AML.
    3. Secundaire AML (MDS-transformatie): Secundaire AML-patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze minimaal één eerdere behandelingslijn voor AML hebben gekregen.
    4. Behandelingsgerelateerde AML: Behandelingsgerelateerde AML-patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze minimaal één eerdere behandelingslijn voor AML hebben gekregen.
• Patiënten met eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door een maligniteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat deze is behandeld en het hersenvocht vrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van het lymfodepletieregime.
• (Alleen MRD-positieve populatie): Patiënt is minimaal residueel ziekte (MRD) positief, zoals beoordeeld op beenmergaspiraat (BMA) door Multiparameter Flow Cytometry (MFC) op het moment van beoordeling van geschiktheid voor behandeling.

Voor de doeleinden van deze studie wordt MRD-positiviteit gedefinieerd als groter dan of gelijk aan 0,1% blasten gedetecteerd door MFC op BMA door het door de sponsor geselecteerde centrale MRD-analyselaboratorium, waar de testgevoeligheid een ondergrens van detectie (LOD) van 1 mogelijk maakt. x 10-4 (0,01%) of lager.

• Patiënt is ≥ 18 en ≤ 80 jaar oud op het moment van ondertekening van het Study informed consent-formulier (ICF).
• De patiënt begrijpt en ondertekent vrijwillig de ICF-studie voordat enige studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het studieschema en andere protocolvereisten.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Mogelijkheid om gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de CYNK-001-infusie geen immunosuppressiva meer te gebruiken. Steroïden met een equivalent van niet meer dan 7,5 mg prednison per dag zijn toegestaan.

• Vrouw die zwanger kan worden (FCBP)* mag niet zwanger zijn en stemt ermee in om gedurende ten minste 28 dagen na de CYNK-001 niet zwanger te worden. FCBP moet ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

  • FCBP is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact gedurende ten minste 28 dagen na de laatste infusie van CYNK-001, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

Geschiktheid voor behandeling Screening Uitsluitingscriteria patiënt

De aanwezigheid van een van de volgende zal de patiënt uitsluiten van inschrijving:

• De patiënt heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen.
• De patiënt heeft een aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Patiënt heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Patiënt heeft bi-fenotypische acute leukemie.
• Patiënt heeft acute promyelocytaire leukemie (APL).

• Patiënt heeft een ontoereikende orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd op het moment dat de behandeling in aanmerking komt:

  1. Patiënt heeft aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of alkalische fosfatase ≥ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking (Levey, 2006) of voorgeschiedenis van een abnormale eGFR < 60 en een afname van > 15 ml/min/1,73 m2 onder normaal in het afgelopen jaar.
  3. Patiënt heeft een bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij patiënt bekend is met de ziekte van Gilbert).
• Patiënt heeft minder dan 7 dagen voor de eerste CYNK-001-infusie een eerdere behandeling gehad met biologische antineoplastische middelen en ten minste 5 halfwaardetijden. (Er wordt een uitzondering gemaakt voor monoklonale antilichamen waarvan bekend is dat ze een lange halfwaardetijd hebben, in welk geval minimaal 2 weken na de laatste dosis nodig is). Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na deze gespecificeerde dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat acute bijwerkingen optreden. Behandelende artsen worden aangemoedigd om casussen te bespreken met de Medische Monitor.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Patiënt heeft nieuwe of progressieve longinfiltraten of pleurale effusie die groot genoeg is om binnen 2 weken na de eerste CYNK-001-infusie te worden gedetecteerd door een röntgenfoto van de borstkas of CT-scan.
• Patiënt heeft een andere actieve auto-immuunziekte dan een gecontroleerde bindweefselaandoening of degenen die geen actieve therapie krijgen.
• Patiënt heeft < 60 dagen voorafgaand aan de screening een beenmergtransplantatie ondergaan of is van plan een transplantatie te ondergaan binnen de periode van 28 dagen na de eerste CYNK-001-infusie.

• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteit dan AML of andere onderliggende hematologische aandoeningen zoals myelodysplastische syndromen (MDS) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN), tenzij de patiënt meer dan 3 jaar ziektevrij was voorafgaand aan de CYNK 001-infusie. Uitzonderingen zijn de volgende maligniteiten:

  1. Basaalcelcarcinoom van de huid
  2. Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  3. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  4. Carcinoom in situ van de borst
  5. Incidentele biologische vondst van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
  6. Oppervlakkige blaaskanker
  7. Voor patiënten met therapiegerelateerde AML moet de onderliggende maligniteit die tot secundaire AML heeft geleid gestabiliseerd zijn (niet vorderen) en niet onder actieve behandeling staan.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige astma en gebruikt momenteel chronische medicijnen of heeft een voorgeschiedenis van andere symptomatische longziekte.
• Patiënt heeft de volgende voorgeschiedenis van GVHD:

Acute GVHD: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van acute GVHD waarbij de tekenen en/of symptomen niet volledig verdwenen (geen klinische tekenen/symptomen en niet meer dan 7,5 mg predinson per dag Chronische GVHD: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische GVHD waar tekenen en /of de symptomen verdwenen niet volledig (geen klinische tekenen/symptomen en niet meer dan 7,5 mg prednison per dag) binnen 90 dagen na aanhoudende immunosuppressie.

• Patiënt heeft een onbehandelde chronische infectie of is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste CYNK-001-infusie behandeld met systemische antibiotica voor een ongecontroleerde of progressieve infectie. Profylactische antibiotische, antivirale en antischimmelmiddelen zijn toegestaan.
• De patiënt heeft een andere orgaanstoornis (CTCAE versie 5.0 graad 3 of hoger) die de toediening van de therapie volgens dit protocol zal verstoren.
• Patiënt heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust van < 40% verkregen door echocardiografie of multi-gated acquisitiescan (MUGA).
• Patiënt werd binnen 28 dagen na de eerste CYNK-001-infusie behandeld met een onderzoeksproduct. De patiënt mag op het moment van de CYNK-001-infusie niet langer deelnemen aan het vorige interventionele onderzoek. (Patiënten die worden gevolgd of geobserveerd in verband met een studie zijn toegestaan, en als behandelingsinformatie voor deze periode wordt verzameld, moet "Onderzoeksonderzoek" worden gebruikt om de onderzoeksbehandeling vast te leggen.).