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成人 AML 自然杀伤细胞 (CYNK-001) 输注 (CYNK001AML01)

2024年12月9日 更新者：Celularity Incorporated

人胎盘造血干细胞衍生的自然杀伤细胞 (CYNK-001) 与或不与重组人白细胞介素 2 (rhIL-2) 在形态学完全的原发性或继发性急性髓性白血病 (AML) 成人中的 I 期多剂量研究轻微残留病 (MRD) 或复发/难治性 (R/R) AML 缓解

本研究将找出 CYNK-001 的最大耐受剂量或最大计划剂量，其中含有源自人胎盘 CD34+ 细胞并经过培养扩增的自然杀伤 (NK) 细胞。 CYNK-001 细胞将在淋巴清除化疗后给予。 将评估这种治疗的安全性，研究人员想了解 NK 细胞是否有助于治疗急性髓性白血病。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University and New York Presbyterian Hospital
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Westchester Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Health Services

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

治疗资格筛选患者纳入标准

患者必须满足以下标准才能参加研究：

  • 患者符合条件的疾病状态：

    • 原发性或继发性急性髓性白血病 (AML) 处于第一次或第二次形态学完全缓解 (CR)、形态学完全缓解伴血液学不完全恢复 (CRi) 或欧洲白血病网 (ELN) 定义的无形态学白血病状态 (MLFS) 的患者AML 响应标准的建议（Dohner，2017 年）。

    • R/R 诊断基于根据任何再诱导/挽救治疗 ELN 指南进行的局部病理学报告的确诊。

      1. 复发性 AML 定义为达到 ≥ 1 CR 后复发，包括异基因干细胞移植后复发（移植后 ≥ 2 个月）。
      2. 难治性 AML，定义为在 2 个或更多周期的诱导治疗后未达到 CR、CRi 或 MLFS（原发性难治性）或在治疗复发性 AML 后未达到 CR。
      3. 继发性 AML（MDS 转化）：如果继发性 AML 患者之前接受过至少一种 AML 治疗，则他们有资格参加。
      4. 与治疗相关的 AML：与治疗相关的 AML 患者如果之前接受过至少一种 AML 治疗，则有资格参加。
  • 先前因恶性肿瘤累及中枢神经系统的患者符合条件，前提是在淋巴细胞清除方案开始前已接受治疗并且脑脊液清澈至少 2 周。
  • （仅限 MRD 阳性人群）：根据治疗资格评估时通过多参数流式细胞术 (MFC) 对骨髓抽吸物 (BMA) 进行的评估，患者为微小残留病 (MRD) 阳性。

出于本研究的目的，MRD 阳性定义为由赞助商选择的中央 MRD 分析实验室在 BMA 上通过 MFC 检测到大于或等于 0.1% 母细胞，其中测定灵敏度允许检测下限 (LOD) 为 1 x 10-4 (0.01%) 或更低。

  • 患者在签署研究知情同意书 (ICF) 时年龄≥ 18 岁且≤ 80 岁。
  • 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，患者了解并自愿签署研究 ICF。
  • 患者愿意并能够遵守研究时间表和其他协议要求。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态 ≤ 2。
  • 能够在 CYNK-001 输注前至少 3 天停止使用免疫抑制药物。 允许使用相当于每天不超过 7.5 毫克泼尼松的类固醇。

  • 育龄女性 (FCBP)* 不得怀孕并同意在 CYNK-001 后至少 28 天内不怀孕。 FCBP 必须同意在治疗期间使用适当的避孕方法。

    • FCBP 是指女性：1) 月经初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 3) 至少连续 24 个月未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能）个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）。
  • 男性患者必须同意在最后一次输注 CYNK-001 后至少 28 天内在性接触期间使用避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

治疗资格筛选患者排除标准

存在以下任何一项将使患者无法入组：

  • 患者有任何会妨碍患者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  • 患者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他或她要参加研究，这会使患者处于不可接受的风险中。
  • 患者有任何情况会混淆解释研究数据的能力。
  • 患者患有双表型急性白血病。
  • 患者患有急性早幼粒细胞白血病 (APL)。

  • 患者在治疗资格期时器官功能不全，定义如下：

    1. 患者的天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 ≥ 2.5 x 正常值上限 (ULN)。
    2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2 使用肾脏疾病研究方程式（Levey，2006 年）的饮食修正计算或异常 eGFR < 60 和下降 > 15 mL/min/1.73 的历史 m2 在过去一年低于正常水平。
    3. 患者的胆红素水平 > 2 mg/dL（除非患者已知患有吉尔伯特病）。
  • 患者在首次 CYNK-001 输注前不到 7 天接受过生物抗肿瘤药物治疗，并且至少有 5 个半衰期。 （已知半衰期较长的单克隆抗体除外，在这种情况下，距离最后一次给药至少需要 2 周）。 对于在给药后这些指定天数之后发生已知 AE 的药剂，该期限必须延长到已知发生急性 AE 的时间之后。 鼓励主治医师与医疗监督员讨论病例。
  • 患者怀孕或哺乳。
  • 患者在首次 CYNK-001 输注后 2 周内出现新的或进行性肺部浸润或胸腔积液，其数量足以通过胸部 X 光或 CT 扫描检测到。
  • 患者患有活动性自身免疫性疾病，而不是受控制的结缔组织疾病或未接受积极治疗的患者。
  • 患者在筛查前 60 天内接受过骨髓移植或计划在首次 CYNK-001 输注后的 28 天内进行移植。

  • 患者有除 AML 以外的恶性肿瘤病史或其他潜在血液病症如骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓增生性肿瘤（MPN），除非患者在 CYNK 001 输注前已无疾病超过 3 年。 例外情况包括以下恶性肿瘤：

    1. 皮肤基底细胞癌
    2. 皮肤鳞状细胞癌
    3. 宫颈原位癌
    4. 乳腺原位癌
    5. 前列腺癌的偶然生物学发现（T1a 或 T1b 的 TNM 分期）
    6. 浅表性膀胱癌
    7. 对于与治疗相关的 AML 患者，导致继发性 AML 的潜在恶性肿瘤必须稳定（不进展）并且不接受积极治疗。
  • 患者有严重哮喘病史，目前正在接受慢性药物治疗或有其他有症状的肺部疾病病史。
  • 患者有以下 GVHD 既往病史：

急性 GVHD：具有急性 GVHD 既往病史的受试者，其中体征和/或症状未完全消退（无临床体征/症状且每天服用强地松不超过 7.5 mg） 慢性 GVHD：具有慢性 GVHD 既往病史的受试者，其体征和/或持续免疫抑制后 90 天内症状未完全消退（无临床体征/症状且每天服用泼尼松不超过 7.5 mg）。

  • 患者患有未经治疗的慢性感染或在首次 CYNK-001 输注前 2 周内接受过任何不受控制或进行性感染的全身性抗生素治疗。 允许使用预防性抗生素、抗病毒和抗真菌药物。
  • 患者有任何其他器官功能障碍（CTCAE 版本 5.0 3 级或更高）会干扰根据本协议进行的治疗。
  • 患者通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 获得的静息左心室射血分数 (LVEF) < 40%。
  • 患者在首次输注 CYNK-001 后的 28 天内接受了一种研究产品的治疗。 在 CYNK-001 输注时，患者必须不再是先前干预研究的参与者。 （允许接受与研究相关的生存随访或观察的患者，如果在此期间收集治疗信息，则必须使用“研究性研究”来捕获研究治疗。）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MRD 阳性 AML 患者的剂量递增/MTD 或 MPD 测定
在第 0、7 和 14 天在 CYNK-001 之前使用环磷酰胺 + 氟达拉滨； 3 种不同剂量水平的 CYNK-001。
生物：CYNK-001
CYNK-001 是一种现成的同种异体细胞疗法，富含从人胎盘 CD34+ 细胞扩增而来的 CD56+/CD3- NK 细胞。
实验性的：复发/难治性 AML 患者的剂量递增/MTD 或 MPD 测定
在第 0、7 和 14 天在 CYNK-001 之前使用环磷酰胺 + 氟达拉滨； 3 种不同剂量水平的 CYNK-001。
生物：CYNK-001
CYNK-001 是一种现成的同种异体细胞疗法，富含从人胎盘 CD34+ 细胞扩增而来的 CD56+/CD3- NK 细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 MRD 阳性 AML 患者中经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：日+28
将测量体验 DLT 的参与者数量。
日+28
在复发/难治性 AML 患者中经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：日+28
将测量体验 DLT 的参与者数量。
日+28
确定 CYNK-001 在 MRD 阳性 AML 患者中的最大耐受剂量 (MTD) 或最大计划剂量 (MPD)
大体时间：最多 28 天
治疗 AML 患者的最大安全剂量。
最多 28 天
确定 CYNK-001 在复发/难治性 AML 患者中的最大耐受剂量 (MTD) 或最大计划剂量 (MPD)
大体时间：最多 28 天
治疗 AML 患者的最大安全剂量。
最多 28 天
不良事件 (AE) 的频率和严重程度
大体时间：长达 12 个月
将评估不良事件的频率和严重程度。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历微小残留病 (MRD) 反应的参与者人数
大体时间：长达 12 个月
MRD 阳性组中从 MRD 阳性转为 MRD 阴性的参与者人数。
长达 12 个月
MRD 响应时间
大体时间：长达 12 个月
MRD 阳性组从 MRD 阳性转为 MRD 阴性所需的时间。
长达 12 个月
MRD 反应的持续时间
大体时间：长达 12 个月
衡量参与者在 MRD 阳性组中保持 MRD 阴性的时间。
长达 12 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
MRD 阳性组中首次 CYNK-001 输注日期至疾病进展日期。
长达 12 个月
进展时间 (TTP)
大体时间：长达 12 个月
MRD 阳性组中首次 CYNK-001 输注日期至疾病进展日期。
长达 12 个月
形态学完全缓解 (CR) 的持续时间
大体时间：长达 12 个月
MRD 阳性组从第一次形态学 CR 观察到疾病进展时间的持续时间。
长达 12 个月
总生存期（OS）
大体时间：长达 12 个月
首次 CYNK-001 输注日期至死亡日期。
长达 12 个月
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
定义为复发/难治性 AML 组达到完全缓解 (CR)、完全缓解但血液学恢复不完全 (CRi) 或形态学无白血病状态 (MLFS)。
长达 12 个月
反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 12 个月
复发/难治性 AML 组的最佳反应持续时间。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celularity Incorporated

调查人员

  • 研究主任：Sharmila Koppisetti, M.D、Celularity, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月12日

初级完成 (实际的)

2023年1月20日

研究完成 (实际的)

2023年4月28日

研究注册日期

首次提交

2020年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月13日

首次发布 (实际的)

2020年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月9日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CYNK-001-AML-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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