Natural Killer Cell (CYNK-001) -infuusiot aikuisille, joilla on AML (CYNK001AML01)

Hoitoon kelpaavien seulontapotilaiden osallistumiskriteerit

Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• Potilaalla on kelvollinen sairaustila:

  • Primaarinen tai sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) Potilaat, jotka ovat ensimmäisessä tai toisessa morfologisessa täydellisessä remissiossa (CR), morfologisessa täydellisessä remissiossa epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi) tai morfologisesta leukemiasta vapaasta tilasta (MLFS), kuten European LeukemiaNet (ELN) on määritellyt suositukset AML Response Criteria (Dohner, 2017).

  • R/R-diagnoosi perustuu vahvistettuun diagnoosiin ja paikalliseen patologiaraporttiin mahdollisten uudelleen-/pelastushoidon ELN-ohjeiden mukaisesti.

    1. Relapsoitunut AML määritellään uusiutuneeksi sen jälkeen, kun CR on saavutettu ≥ 1, mukaan lukien uusiutuminen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (≥ 2 kuukautta siirron jälkeen).
    2. Refraktaarinen AML, joka määritellään CR:n, CRi:n tai MLFS:n saavuttamattomaksi 2 tai useamman induktiohoitojakson jälkeen (primaarinen refraktaarinen) tai CR:n saavuttamatta jättäminen uusiutuneen AML:n hoidon jälkeen.
    3. Toissijainen AML (MDS-transformaatio): Toissijaiset AML-potilaat voivat osallistua, jos he ovat saaneet vähintään yhden aiemman AML-hoitosarjan.
    4. Hoitoon liittyvä AML: Hoitoon liittyvät AML-potilaat voivat osallistua, jos he ovat saaneet vähintään yhden aiemman AML-hoitosarjan.
• Potilaat, joilla on keskushermostoon aiemmin vaikuttanut pahanlaatuisuus, ovat kelvollisia edellyttäen, että häntä on hoidettu ja selkäydinneste on kirkasta vähintään 2 viikkoa ennen lymfodepletio-ohjelman aloittamista.
• (Vain MRD-positiivinen populaatio): Potilas on minimaalisen jäännössairauden (MRD) positiivinen, kun se on arvioitu luuytimen aspiraatilla (BMA) moniparametrisella virtaussytometrillä (MFC) hoitokelpoisuuden arvioinnin aikana.

Tässä tutkimuksessa MRD-positiivisuus määritellään suuremmiksi tai yhtä suuriksi kuin 0,1 % blasteja, jotka MFC havaitsee BMA:ssa sponsorin valitsemassa MRD-analyysilaboratoriossa, jossa määrityksen herkkyys mahdollistaa 1:n havaitsemisrajan (LOD) x 10-4 (0,01 %) tai vähemmän.

• Potilas on ≥ 18 ja ≤ 80-vuotias tutkimuksen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Potilas ymmärtää tutkimuksen ICF:n ja allekirjoittaa sen vapaaehtoisesti ennen kuin tutkimukseen liittyviä arviointeja/toimenpiteitä suoritetaan.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Kyky olla poissa immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen CYNK-001-infuusiota. Steroidit, jotka vastaavat enintään 7,5 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja.

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP)* ei saa olla raskaana ja suostua olemaan raskaana vähintään 28 päivään CYNK-001:n jälkeen. FCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana.

  • FCBP on nainen, jolla: 1) kuukautiset ovat alkaneet jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana vähintään 28 päivän ajan viimeisen CYNK-001-infuusion jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Hoitoon kelpaavien seulontapotilaiden poissulkemiskriteerit

Jokin seuraavista sulkee potilaan ilmoittautumisen ulkopuolelle:

• Potilaalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen.
• Potilaalla on mikä tahansa sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Potilaalla on jokin sairaus, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
• Potilaalla on bi-fenotyyppinen akuutti leukemia.
• Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).

• Potilaalla on riittämätön elintoiminto, kuten alla on määritelty hoitokelpoisuusjakson aikana:

  1. Potilaan aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi on ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 laskettuna käyttämällä ruokavalion muutos munuaistautitutkimuksen yhtälöä (Levey, 2006) tai aiempia epänormaalia eGFR:ää < 60 ja laskua > 15 ml/min/1,73 m2 alle normaalin viimeisen vuoden aikana.
  3. Potilaan bilirubiinitaso on > 2 mg/dl (ellei potilaalla ole todettu Gilbertin tautia).
• Potilasta on aiemmin hoidettu biologisilla antineoplastisilla aineilla alle 7 päivää ennen ensimmäistä CYNK-001-infuusiota ja vähintään 5 puoliintumisaikaa. (Poikkeus myönnetään monoklonaalisille vasta-aineille, joilla tiedetään olevan pitkät puoliintumisajat, jolloin vaaditaan vähintään 2 viikkoa viimeisestä annoksesta). Lääkkeillä, joiden tiedetään ilmaantuneen näiden määrättyjen päivien jälkeen annon jälkeen, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana akuutteja haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Hoitavia lääkäreitä rohkaistaan ​​keskustelemaan tapauksista Medical Monitorin kanssa.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilaalla on uusia tai eteneviä keuhkoinfiltraatteja tai keuhkopussin effuusio, joka on riittävän suuri, jotta se voidaan havaita rintakehän röntgen- tai CT-skannauksella 2 viikon sisällä ensimmäisestä CYNK-001-infuusion jälkeen.
• Potilaalla on jokin muu aktiivinen autoimmuunisairaus kuin hallinnassa oleva sidekudossairaus tai potilaalla, joka ei ole aktiivisessa hoidossa.
• Potilaalle on tehty luuydinsiirto < 60 päivää ennen seulontaa tai hän suunnittelee siirtoa 28 päivän kuluessa ensimmäisen CYNK-001-infuusion jälkeen.

• Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML tai muita taustalla olevia hematologisia sairauksia, kuten myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) tai myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN), ellei potilaalla ole ollut sairautta yli 3 vuotta ennen CYNK 001 -infuusiota. Poikkeuksia ovat seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet:

  1. Ihon tyvisolusyöpä
  2. Ihon okasolusyöpä
  3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
  4. Rintasyöpä in situ
  5. Eturauhassyövän satunnainen biologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
  6. Pinnallinen virtsarakon syöpä
  7. Hoitoon liittyvää AML:ää sairastavien potilaiden taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen, joka johti sekundaariseen AML:ään, on oltava stabiloitunut (ei etene), eikä se saa olla aktiivisessa hoidossa.
• Potilaalla on ollut vaikea astma ja hän käyttää parhaillaan kroonisia lääkkeitä tai hänellä on aiemmin ollut jokin muu oireinen keuhkosairaus.
• Potilaalla on seuraava aiempi GVHD-historia:

Akuutti GVHD: Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut akuutti GVHD, joiden merkit ja/tai oireet eivät hävinneet kokonaan (ei kliinisiä merkkejä/oireita ja enintään 7,5 mg predinsonia päivässä Krooninen GVHD: Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut krooninen GVHD, jossa merkkejä ja /tai oireet eivät hävinneet kokonaan (ei kliinisiä merkkejä/oireita ja enintään 7,5 mg prednisonia päivässä) 90 päivän kuluessa käynnissä olevasta immunosuppressiosta.

• Potilaalla on hoitamaton krooninen infektio tai hän on saanut hoitoa kontrolloimattomaan tai etenevään infektioon systeemisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä CYNK-001-infuusiota. Ennaltaehkäisevä antibiootti-, virus- ja sienilääke on sallittua.
• Potilaalla on jokin muu elimen toimintahäiriö (CTCAE-versio 5.0, aste 3 tai suurempi), joka häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.
• Potilaan vasemman kammion levossa oleva ejektiofraktio (LVEF) on < 40 %, joka on saatu kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA).
• Potilasta hoidettiin tutkimustuotteella 28 päivän sisällä ensimmäisestä CYNK-001-infuusion jälkeen. Potilas ei saa enää osallistua edelliseen interventiotutkimukseen CYNK-001-infuusion aikaan. (Potilaat, jotka ovat eloonjäämisseurannassa tai tutkimukseen liittyvässä tarkkailussa, ovat sallittuja, ja jos hoitotietoja kerätään tälle ajanjaksolle, tutkimushoidon tallentamiseen on käytettävä "Tutkimustutkimusta".).