Infuze přirozených zabíječských buněk (CYNK-001) u dospělých s AML (CYNK001AML01)

Screening způsobilosti léčby Kritéria pro zařazení pacienta

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:

• Pacient má způsobilý stav onemocnění:

  • Pacienti s primární nebo sekundární akutní myeloidní leukémií (AML) v první z druhé morfologické kompletní remise (CR), morfologické kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením (CRi) nebo stavu bez morfologické leukémie (MLFS) podle definice European LeukemiaNet (ELN) doporučení pro AML Response Criteria (Dohner, 2017).

  • Diagnóza R/R založená na potvrzené diagnóze se zprávou o místní patologii podle pokynů ELN pro reindukční/záchrannou terapii.

    1. Recidivující AML je definována jako relaps po dosažení ≥ 1 CR, včetně relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk (≥ 2 měsíce po transplantaci).
    2. Refrakterní AML, definovaná jako nedosažení CR, CRi nebo MLFS po 2 nebo více cyklech indukční terapie (primární refrakterní) nebo nedosažení CR po léčbě recidivující AML.
    3. Sekundární AML (MDS transformace): Pacienti se sekundární AML se mohou zúčastnit, pokud podstoupili minimálně jednu předchozí linii léčby AML.
    4. AML související s léčbou: Pacienti s AML související s léčbou se mohou zúčastnit, pokud podstoupili minimálně jednu předchozí linii léčby AML.
• Pacienti s předchozím postižením centrálního nervového systému maligním onemocněním jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni a mozkomíšní mok je čistý alespoň 2 týdny před zahájením režimu lymfodeplece.
• (Pouze MRD pozitivní populace): Pacient je pozitivní na minimální reziduální chorobu (MRD), jak bylo hodnoceno na aspirátu kostní dřeně (BMA) multiparametrovou průtokovou cytometrií (MFC) v době hodnocení vhodnosti léčby.

Pro účely této studie je MRD pozitivita definována jako větší nebo rovna 0,1 % blastů detekovaných MFC na BMA sponzorem vybranou centrální laboratoří pro analýzu MRD, kde citlivost testu umožňuje dolní hranici detekce (LOD) 1 x 10-4 (0,01 %) nebo nižší.

• Pacientovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu se studií (ICF) ≥ 18 a ≤ 80 let.
• Pacient rozumí a dobrovolně podepisuje ICF studie před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studie a další požadavky protokolu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Schopnost vynechat imunosupresiva alespoň 3 dny před infuzí CYNK-001. Steroidy v ekvivalentu ne více než 7,5 mg prednisonu denně jsou přípustné.

• Žena ve fertilním věku (FCBP)* nesmí být těhotná a souhlasit s tím, že neotěhotní po dobu nejméně 28 dnů po aplikaci CYNK-001. FCBP musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během období léčby.

  • FCBP je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) alespoň 24 po sobě jdoucích měsíce (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu po dobu nejméně 28 dnů po poslední infuzi CYNK-001, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vazektomii.

Screening způsobilosti léčby Kritéria vyloučení pacientů

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí pacienta z registrace:

• Pacient má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránily v účasti ve studii.
• Pacient má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
• Pacient má jakýkoli stav, který ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Pacient má bifenotypovou akutní leukémii.
• Pacient má akutní promyelocytární leukémii (APL).

• Pacient má neadekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, v době období způsobilosti k léčbě:

  1. Pacient má aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu ≥ 2,5 x horní hranici normy (ULN).
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vypočtené pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) nebo anamnéza abnormálního eGFR < 60 a poklesu > 15 ml/min/1,73 m2 pod normálem v minulém roce.
  3. Pacient má hladinu bilirubinu > 2 mg/dl (pokud pacient nezná Gilbertovu chorobu).
• Pacient měl předchozí léčbu biologickými antineoplastickými látkami méně než 7 dní před první infuzí CYNK-001 a alespoň 5 poločasů. (Výjimka bude udělena pro monoklonální protilátky, o kterých je známo, že mají dlouhý poločas, v takovém případě bude vyžadováno minimálně 2 týdny od poslední dávky). U činidel, u kterých jsou známé AE vyskytující se po těchto specifikovaných dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, během níž je známo, že se akutní AE vyskytují. Ošetřujícím lékařům se doporučuje, aby projednali případy s Medical Monitor.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Pacient má nové nebo progredující plicní infiltráty nebo pleurální výpotek dostatečně velké, aby mohly být detekovány rentgenem hrudníku nebo CT vyšetřením do 2 týdnů po první infuzi CYNK-001.
• Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění jiné než kontrolované onemocnění pojivové tkáně nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní terapii.
• Pacient podstoupil transplantaci kostní dřeně < 60 dnů před screeningem nebo plánuje transplantaci během 28 dnů po první infuzi CYNK-001.

• Pacient má v anamnéze jiné malignity než AML nebo jiné základní hematologické stavy, jako jsou myelodysplastické syndromy (MDS) nebo myeloproliferativní novotvary (MPN), pokud pacient nebyl bez onemocnění déle než 3 roky před infuzí CYNK 001. Výjimky budou zahrnovat následující malignity:

  1. Bazaliom kůže
  2. Spinocelulární karcinom kůže
  3. Karcinom in situ děložního čípku
  4. Karcinom prsu in situ
  5. Náhodný biologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
  6. Povrchová rakovina močového měchýře
  7. U pacientů s AML související s léčbou musí být základní malignita, která vedla k sekundární AML, stabilizována (neprogredovat) a nesmí být pod aktivní léčbou.
• Pacient má v anamnéze těžké astma a v současnosti užívá chronické léky nebo má v anamnéze jiné symptomatické plicní onemocnění.
• Pacient má následující předchozí anamnézu GVHD:

Akutní GVHD: Subjekty s předchozí anamnézou akutní GVHD, kde příznaky a/nebo symptomy úplně nevymizely (žádné klinické příznaky/symptomy a ne více než 7,5 mg predinsonu denně Chronická GVHD: Subjekty s předchozí anamnézou chronické GVHD, kde příznaky a /nebo symptomy úplně nevymizely (žádné klinické příznaky/symptomy a ne více než 7,5 mg prednisonu denně) do 90 dnů od probíhající imunosuprese.

• Pacient má neléčenou chronickou infekci nebo podstoupil léčbu jakékoli nekontrolované nebo progresivní infekce systémovými antibiotiky během 2 týdnů před první infuzí CYNK-001. Profylaktická antibiotika, antivirotika a antimykotika jsou přípustné.
• Pacient má jakoukoli jinou orgánovou dysfunkci (CTCAE verze 5.0 stupeň 3 nebo vyšší), která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.
• Pacient má klidovou ejekční frakci levé komory (LVEF) < 40 % získanou echokardiografií nebo multi-gated capture scan (MUGA).
• Pacient byl léčen testovaným produktem během 28 dnů od první infuze CYNK-001. Pacient již nesmí být účastníkem předchozí intervenční studie v době infuze CYNK-001. (Pacienti, kteří jsou ve sledování přežití nebo pozorování v souvislosti se studií, jsou povoleni, a pokud jsou pro toto období shromážděny informace o léčbě, musí být k zachycení studijní léčby použita "Vyšetřovací studie".).