Infusões de Células Natural Killer (CYNK-001) em Adultos com LMA (CYNK001AML01)

Critérios de inclusão do paciente para triagem de elegibilidade para tratamento

Os pacientes devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

• O paciente tem status de doença elegível:

  • Leucemia mielóide aguda primária ou secundária (AML) Pacientes na primeira ou segunda remissão morfológica completa (CR), remissão morfológica completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou estado livre de leucemia morfológica (MLFS), conforme definido pela European LeukemiaNet (ELN) recomendações para Critérios de Resposta AML (Dohner, 2017).

  • Diagnóstico de R/R com base no diagnóstico confirmado com relatório de patologia local seguindo quaisquer diretrizes de ELN de terapia de reindução/salvamento.

    1. LMA recidivante é definida como recidiva após atingir ≥ 1 CR, incluindo recidiva após transplante alogênico de células-tronco (≥ 2 meses após o transplante).
    2. LMA refratária, definida como não atingir CR, CRi ou MLFS após 2 ou mais ciclos de terapia de indução (refratária primária) ou não atingir CR após tratamento para LMA recidivante.
    3. LMA secundária (transformação MDS): Os pacientes com LMA secundária são elegíveis para participar se tiverem recebido no mínimo uma linha anterior de tratamento para LMA.
    4. LMA relacionada ao tratamento: Os pacientes com LMA relacionados ao tratamento são elegíveis para participar se tiverem recebido no mínimo uma linha anterior de tratamento para LMA.
• Pacientes com envolvimento prévio do sistema nervoso central por malignidade são elegíveis desde que tenham sido tratados e o líquido cefalorraquidiano esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes do início do regime de linfodepleção.
• (Apenas população positiva para MRD): O paciente é positivo para doença residual mínima (MRD), conforme avaliado no aspirado de medula óssea (BMA) por Citometria de Fluxo Multiparâmetro (MFC) no momento da avaliação de Elegibilidade para o Tratamento.

Para os fins deste estudo, a positividade MRD é definida como maior ou igual a 0,1% de blastos detectados por MFC em BMA pelo laboratório de análise Central MRD selecionado pelo Patrocinador, onde a sensibilidade do ensaio permite um Limite Inferior de Detecção (LOD) de 1 x 10-4 (0,01%) ou inferior.

• O paciente tem ≥ 18 e ≤ 80 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo (TCLE).
• O paciente entende e assina voluntariamente o ICF do estudo antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• O paciente está disposto e é capaz de aderir ao cronograma do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Capacidade de ficar sem drogas imunossupressoras por pelo menos 3 dias antes da infusão de CYNK-001. Esteroides equivalentes a não mais que 7,5 mg de prednisona por dia são permitidos.

• Mulher com potencial para engravidar (FCBP)* não deve estar grávida e concordar em não engravidar por pelo menos 28 dias após o CYNK-001. A FCBP deve concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento.

  • FCBP é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (amenorréia após a terapia do câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 anos consecutivos meses (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual por pelo menos 28 dias após a última infusão de CYNK-001, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

Critérios de exclusão de pacientes para triagem de elegibilidade para tratamento

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o paciente da inscrição:

• O paciente tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que o impeça de participar do estudo.
• O paciente tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que colocam o paciente em risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo.
• O paciente tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• O paciente tem leucemia aguda bi-fenotípica.
• Paciente tem leucemia promielocítica aguda (LPA).

• O paciente tem função de órgão inadequada, conforme definido abaixo no momento do Período de Elegibilidade para o Tratamento:

  1. O paciente tem aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina ≥ 2,5 x o limite superior do normal (LSN).
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 calculado usando a equação Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) ou história de uma eGFR anormal < 60 e um declínio de > 15 mL/min/1,73 m2 abaixo do normal no ano passado.
  3. O paciente tem um nível de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que o paciente conheça a doença de Gilbert).
• O paciente teve tratamento anterior com agentes antineoplásicos biológicos menos de 7 dias antes da primeira infusão de CYNK-001 e pelo menos 5 meias-vidas. (Exceção será concedida para anticorpos monoclonais que são conhecidos por terem meias-vidas longas, caso em que será necessário um mínimo de 2 semanas a partir da última dose). Para agentes que têm EAs conhecidos ocorrendo além desses dias especificados após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os EAs agudos são conhecidos. Os médicos assistentes são encorajados a discutir os casos com o Monitor Médico.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente tem infiltrados pulmonares novos ou progressivos ou derrame pleural grande o suficiente para ser detectado por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada dentro de 2 semanas após a primeira infusão de CYNK-001.
• O paciente tem doença autoimune ativa diferente do distúrbio do tecido conjuntivo controlado ou aqueles que não estão em terapia ativa.
• O paciente teve um transplante de medula óssea < 60 dias antes da triagem ou planeja fazer um transplante dentro do período de 28 dias após a primeira infusão de CYNK-001.

• O paciente tem um histórico de malignidade diferente de LMA ou outras condições hematológicas subjacentes, como síndromes mielodisplásicas (MDS) ou neoplasias mieloproliferativas (MPN), a menos que o paciente esteja livre de doenças por mais de 3 anos antes da infusão de CYNK 001. As exceções incluirão as seguintes malignidades:

  1. Carcinoma basocelular da pele
  2. Carcinoma de células escamosas da pele
  3. Carcinoma in situ do colo do útero
  4. Carcinoma in situ da mama
  5. Achado biológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
  6. Câncer de bexiga superficial
  7. Para pacientes com LMA relacionada à terapia, a malignidade subjacente que levou à LMA secundária deve estar estabilizada (não progredindo) e não sob tratamento ativo.
• O paciente tem histórico de asma grave e atualmente faz uso de medicamentos crônicos ou tem histórico de outra doença pulmonar sintomática.
• O paciente tem a seguinte história prévia de GVHD:

GVHD agudo: Indivíduos com história prévia de GVHD agudo onde os sinais e/ou sintomas não foram completamente resolvidos (sem sinais/sintomas clínicos e não em mais de 7,5 mg de predinsona por dia GVHD Crônico: Indivíduos com histórico prévio de GVHD crônico onde sinais e /ou os sintomas não desapareceram completamente (sem sinais/sintomas clínicos e não com mais de 7,5 mg de prednisona por dia) dentro de 90 dias após a imunossupressão contínua.

• O paciente tem uma infecção crônica não tratada ou recebeu tratamento de qualquer infecção descontrolada ou progressiva com antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira infusão de CYNK-001. Antibióticos profiláticos, antivirais e antifúngicos são permitidos.
• O paciente tem qualquer outra disfunção orgânica (CTCAE Versão 5.0 Grau 3 ou superior) que irá interferir na administração da terapia de acordo com este protocolo.
• O paciente tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em repouso de < 40% obtida por ecocardiografia ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA).
• O paciente foi tratado com um produto experimental dentro de 28 dias após a primeira infusão de CYNK-001. O paciente não deve mais ser participante do estudo de intervenção anterior no momento da infusão de CYNK-001. (Pacientes que estão sob acompanhamento de sobrevivência ou observação associada a um estudo são permitidos, e se informações de tratamento forem coletadas para este período, "Estudo Investigacional" deve ser usado para capturar o tratamento do estudo.).