Infusiones de células asesinas naturales (CYNK-001) en adultos con LMA (CYNK001AML01)

Selección de elegibilidad para el tratamiento Criterios de inclusión de pacientes

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

• El paciente tiene un estado de enfermedad elegible:

  • Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) primaria o secundaria en la primera o segunda remisión morfológica completa (CR), remisión morfológica completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) o estado libre de leucemia morfológica (MLFS) según lo define la European LeukemiaNet (ELN) recomendaciones para los criterios de respuesta AML (Dohner, 2017).

  • Diagnóstico de R/R basado en el diagnóstico confirmado con informe de patología local siguiendo cualquier guía ELN de terapia de reinducción/salvamento.

    1. La AML recidivante se define como la recaída después de lograr ≥ 1 RC, incluida la recaída después del trasplante alogénico de células madre (≥ 2 meses después del trasplante).
    2. AML refractaria, definida como no lograr CR, CRi o MLFS después de 2 o más ciclos de terapia de inducción (refractaria primaria) o no lograr RC después del tratamiento para la AML recidivante.
    3. LMA secundaria (transformación de MDS): los pacientes con LMA secundaria son elegibles para participar si han recibido al menos una línea de tratamiento anterior para la LMA.
    4. LMA relacionada con el tratamiento: los pacientes con LMA relacionada con el tratamiento son elegibles para participar si han recibido al menos una línea de tratamiento anterior para la LMA.
• Los pacientes con afectación previa del sistema nervioso central por malignidad son elegibles siempre que hayan sido tratados y el líquido cefalorraquídeo esté limpio durante al menos 2 semanas antes del inicio del régimen de depleción de linfocitos.
• (Población positiva para MRD únicamente): el paciente es positivo para la enfermedad residual mínima (MRD), según lo evaluado en el aspirado de médula ósea (BMA) mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFC) en el momento de la evaluación de elegibilidad para el tratamiento.

A los fines de este estudio, la positividad de MRD se define como mayor o igual al 0,1 % de blastos detectados por MFC en BMA por el laboratorio de análisis de MRD central seleccionado por el patrocinador, donde la sensibilidad del ensayo permite un límite inferior de detección (LOD) de 1 x 10-4 (0,01%) o inferior.

• El paciente tiene ≥ 18 y ≤ 80 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) del estudio.
• El paciente entiende y firma voluntariamente el ICF del estudio antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Capacidad para estar sin medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de CYNK-001. Se permiten esteroides en el equivalente de no más de 7,5 mg de prednisona por día.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP)* no deben estar embarazadas y aceptar no quedar embarazadas durante al menos 28 días después del CYNK-001. FCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento.

  • FCBP es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 años consecutivos. meses (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
• Los pacientes masculinos deben aceptar usar un condón durante el contacto sexual durante al menos 28 días después de la última infusión de CYNK-001, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

Evaluación de elegibilidad para el tratamiento Criterios de exclusión del paciente

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá al Paciente de la inscripción:

• El paciente tiene cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
• El paciente tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• El paciente tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• El paciente tiene leucemia aguda bifenotípica.
• El paciente tiene leucemia promielocítica aguda (APL).

• El paciente tiene una función orgánica inadecuada como se define a continuación en el momento del Período de elegibilidad del tratamiento:

  1. El paciente tiene aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal (ULN).
  2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) o antecedentes de eGFR anormal < 60 y una disminución de > 15 ml/min/1,73 m2 por debajo de lo normal en el último año.
  3. El paciente tiene un nivel de bilirrubina > 2 mg/dl (a menos que el paciente haya conocido la enfermedad de Gilbert).
• El paciente ha recibido tratamiento previo con agentes antineoplásicos biológicos menos de 7 días antes de la primera infusión de CYNK-001 y al menos 5 semividas. (Se hará una excepción para los anticuerpos monoclonales que se sabe que tienen vidas medias largas, en cuyo caso se requerirá un mínimo de 2 semanas desde la última dosis). Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de estos días especificados después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos agudos. Se alienta a los médicos tratantes a discutir los casos con el Monitor Médico.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente tiene infiltrados pulmonares nuevos o progresivos o derrame pleural lo suficientemente grande como para detectarse mediante una radiografía de tórax o una tomografía computarizada dentro de las 2 semanas posteriores a la primera infusión de CYNK-001.
• El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que no sea un trastorno del tejido conectivo controlado o aquellos que no están en terapia activa.
• El paciente ha tenido un trasplante de médula ósea < 60 días antes de la selección o planea recibir un trasplante dentro del período de 28 días después de la primera infusión de CYNK-001.

• El paciente tiene antecedentes de malignidad distinta de la AML u otras afecciones hematológicas subyacentes, como síndromes mielodisplásicos (MDS) o neoplasias mieloproliferativas (MPN), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante más de 3 años antes de la infusión de CYNK 001. Las excepciones incluirán las siguientes neoplasias malignas:

  1. Carcinoma de células basales de la piel
  2. Carcinoma de células escamosas de la piel
  3. Carcinoma in situ del cuello uterino
  4. Carcinoma in situ de mama
  5. Hallazgo biológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
  6. Cáncer de vejiga superficial
  7. Para los pacientes con LMA relacionada con la terapia, la neoplasia maligna subyacente que condujo a la LMA secundaria debe estabilizarse (no progresar) y no debe estar bajo tratamiento activo.
• El paciente tiene antecedentes de asma grave y actualmente toma medicamentos crónicos o tiene antecedentes de otra enfermedad pulmonar sintomática.
• El paciente tiene el siguiente historial previo de GVHD:

EICH aguda: Sujetos con antecedentes de EICH aguda en los que los signos y/o síntomas no se resolvieron por completo (sin signos/síntomas clínicos y no con más de 7,5 mg de predinsona por día EICH crónica: Sujetos con antecedentes de EICH crónica en los que los signos y síntomas /o los síntomas no se resolvieron por completo (sin signos/síntomas clínicos y no con más de 7,5 mg de prednisona por día) dentro de los 90 días de inmunosupresión en curso.

• El paciente tiene una infección crónica no tratada o ha recibido tratamiento de cualquier infección no controlada o progresiva con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera infusión de CYNK-001. Se permiten medicamentos profilácticos con antibióticos, antivirales y antifúngicos.
• El paciente tiene cualquier otra disfunción orgánica (CTCAE Versión 5.0 Grado 3 o superior) que interferirá con la administración de la terapia de acuerdo con este protocolo.
• El paciente tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo de < 40 % obtenida mediante ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA).
• El paciente fue tratado con un producto en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera infusión de CYNK-001. El paciente ya no debe participar en el estudio de intervención anterior en el momento de la infusión de CYNK-001. (Se permiten pacientes que están bajo seguimiento de supervivencia u observación asociada con un estudio, y si se recopila información de tratamiento para este período, se debe usar "Estudio de investigación" para capturar el tratamiento del estudio).