Natural Killer Cell (CYNK-001) Infusioner hos voksne med AML (CYNK001AML01)

Behandlingsberettigelse Screening Patientinklusionskriterier

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

• Patienten har kvalificeret sygdomsstatus:

  • Primær eller sekundær akut myeloid leukæmi (AML) Patienter i første eller anden morfologisk fuldstændig remission (CR), morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) eller morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS) som defineret af European LeukemiaNet (ELN) anbefalinger til AML Response Criteria (Dohner, 2017).

  • R/R-diagnose baseret på bekræftet diagnose med lokal patologirapport efter eventuelle ELN-retningslinjer for reinduktion/redningsterapi.

    1. Recidiverende AML defineres som tilbagefald efter opnåelse af ≥ 1 CR, inklusive tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation (≥ 2 måneder efter transplantation).
    2. Refraktær AML, defineret som ikke at opnå CR, CRi eller MLFS efter 2 eller flere cyklusser af induktionsterapi (primær refraktær) eller ikke opnå CR efter behandling for recidiverende AML.
    3. Sekundær AML (MDS-transformation): Sekundær AML-patienter er berettiget til at deltage, hvis de har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje for AML.
    4. Behandlingsrelateret AML: Behandlingsrelaterede AML-patienter er berettiget til at deltage, hvis de har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje for AML.
• Patienter med tidligere involvering af centralnervesystemet på grund af malignitet er berettiget, forudsat at den er blevet behandlet, og cerebral spinalvæske er klar i mindst 2 uger før påbegyndelse af lymfodepletionsregimen.
• (Kun MRD-positiv population): Patienten er positiv med minimal residualsygdom (MRD), som vurderet på knoglemarvsaspirat (BMA) ved multiparameter flowcytometri (MFC) på tidspunktet for vurdering af behandlingsberettigelse.

Til formålet med denne undersøgelse er MRD-positivitet defineret som større end eller lig med 0,1 % blaster detekteret af MFC på BMA af det sponsorudvalgte Central MRD-analyselaboratorium, hvor assayfølsomhed tillader en Lower Limit of Detection (LOD) på 1 x 10-4 (0,01%) eller lavere.

• Patienten er ≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​undersøgelsens informerede samtykkeformular (ICF).
• Patienten forstår og underskriver frivilligt undersøgelsens ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsesplanen og andre protokolkrav.
• Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Evne til at være fri for immunsuppressive lægemidler i mindst 3 dage før CYNK-001-infusionen. Steroider svarende til højst 7,5 mg prednison om dagen er tilladt.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* må ikke være gravid og acceptere ikke at blive gravid i mindst 28 dage efter CYNK-001. FCBP skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i behandlingsperioden.

  • FCBP er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt i mindst 28 dage efter den sidste infusion af CYNK-001, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Behandlingsberettigelse Screening Patientudelukkelseskriterier

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke patienten fra tilmelding:

• Patienten har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
• Patienten har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Patienten har en tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Patienten har bi-fænotypisk akut leukæmi.
• Patienten har akut promyelocytisk leukæmi (APL).

• Patienten har utilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor på tidspunktet for berettigelsesperioden for behandling:

  1. Patienten har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved hjælp af modifikation af kost i nyresygdomsundersøgelsesligningen (Levey, 2006) eller historie med en unormal eGFR < 60 og et fald på > 15 ml/min/1,73 m2 under normalen det seneste år.
  3. Patienten har et bilirubinniveau > 2 mg/dL (medmindre patienten har kendt Gilberts sygdom).
• Patienten har tidligere haft behandling med biologiske antineoplastiske midler mindre end 7 dage før første CYNK-001-infusion og mindst 5 halveringstider. (Der vil blive givet undtagelse for monoklonale antistoffer, som vides at have lange halveringstider, i hvilket tilfælde der vil være behov for minimum 2 uger fra sidste dosis). For midler, der har kendte AE'er, der forekommer ud over disse specificerede dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor akutte AE'er vides at forekomme. Behandlende læger opfordres til at drøfte sager med Lægemonitoren.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patienten har nye eller progressive pulmonale infiltrater eller pleuraeffusion, der er store nok til at blive opdaget ved røntgen af ​​thorax eller CT-scanning inden for 2 uger efter den første CYNK-001-infusion.
• Patienten har en anden aktiv autoimmun sygdom end kontrolleret bindevævssygdom eller dem, der ikke er i aktiv terapi.
• Patienten har fået en knoglemarvstransplantation < 60 dage før screening eller planlægger at få en transplantation inden for 28 dage efter den første CYNK-001-infusion.

• Patienten har en anamnese med anden malignitet end AML eller andre underliggende hæmatologiske tilstande såsom myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN), medmindre patienten har været fri for sygdom i mere end 3 år før CYNK 001-infusion. Undtagelser vil omfatte følgende maligniteter:

  1. Basalcellekarcinom i huden
  2. Planocellulært karcinom i huden
  3. Carcinom in situ af livmoderhalsen
  4. Carcinom in situ af brystet
  5. Tilfældigt biologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
  6. Overfladisk blærekræft
  7. For patienter med terapirelateret AML skal den underliggende malignitet, som førte til sekundær AML, stabiliseres (ikke fremadskridende) og ikke under aktiv behandling.
• Patienten har en historie med svær astma og er i øjeblikket på kronisk medicin eller har en historie med anden symptomatisk lungesygdom.
• Patienten har følgende tidligere historie med GVHD:

Akut GVHD: Personer med tidligere anamnese med akut GVHD, hvor tegn og/eller symptomer ikke forsvandt fuldstændigt (ingen kliniske tegn/symptomer og ikke på mere end 7,5 mg predinson pr. dag Kronisk GVHD: Personer med tidligere anamnese med kronisk GVHD, hvor tegn og /eller symptomerne forsvandt ikke fuldstændigt (ingen kliniske tegn/symptomer og ikke ved mere end 7,5 mg prednison pr. dag) inden for 90 dage efter igangværende immunsuppression.

• Patienten har en ubehandlet kronisk infektion eller har modtaget behandling af enhver ukontrolleret eller progressiv infektion med systemiske antibiotika inden for 2 uger før første CYNK-001-infusion. Profylaktisk antibiotika, antiviral og svampedræbende medicin er tilladt.
• Patienten har en hvilken som helst anden organdysfunktion (CTCAE Version 5.0 Grade 3 eller højere), som vil interferere med administrationen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Patienten har en hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på < 40 % opnået ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition scan (MUGA).
• Patienten blev behandlet med et forsøgsprodukt inden for 28 dage efter den første CYNK-001-infusion. Patienten må ikke længere være deltager i den tidligere interventionelle undersøgelse på tidspunktet for CYNK-001-infusion. (Patienter, der er under overlevelsesopfølgning eller observation i forbindelse med en undersøgelse, er tilladt, og hvis behandlingsoplysninger indsamles for denne periode, skal "Investigational Study" bruges til at fange undersøgelsesbehandlingen.).