AMLの成人におけるナチュラルキラー細胞（CYNK-001）注入 (CYNK001AML01)

治療適格性スクリーニング 患者の選択基準

患者は、研究に登録されるために以下の基準を満たさなければなりません。

• 患者は適格な病状を持っています:

  • -原発性または続発性急性骨髄性白血病（AML）の患者 形態学的完全寛解（CR）、形態学的完全寛解（血液学的回復が不完全な状態）（CRi）、またはヨーロッパの白血病ネット（ELN）によって定義された形態学的無白血病状態（MLFS）の最初の患者AML 応答基準の推奨事項 (Dohner、2017 年)。

  • 再導入/サルベージ療法ELNガイドラインに従った局所病理レポートによる確定診断に基づくR/R診断。

    1. 再発 AML は、同種幹細胞移植後 (移植後 2 か月以上) の再発を含め、1 CR 以上を達成した後に再発したものと定義されます。
    2. 難治性 AML は、2 サイクル以上の寛解導入療法後に CR、CRi、または MLFS を達成しない場合 (一次難治性)、または再発 AML の治療後に CR を達成しない場合と定義されます。
    3. 二次 AML (MDS トランスフォーメーション):二次 AML 患者は、AML の前に最低 1 ラインの治療を受けたことがある場合に参加資格があります。
    4. 治療関連 AML: 治療関連 AML 患者は、AML の前治療ラインを最低 1 つ受けていれば、参加資格があります。
• -悪性腫瘍による中枢神経系の関与が以前にあった患者は、治療を受けており、脳脊髄液がリンパ除去レジメンの開始前に少なくとも2週間透明である場合に適格です。
• （MRD陽性集団のみ）：患者は、治療適格性評価時にマルチパラメータフローサイトメトリー（MFC）によって骨髄吸引物（BMA）で評価されるように、微小残存病変（MRD）陽性です。

この研究の目的のために、MRD 陽性は、スポンサーが選択した中央 MRD 分析研究所によって BMA の MFC によって検出された 0.1% 以上の芽球として定義され、アッセイ感度は検出下限 (LOD) 1 を可能にします。 ×10-4(0.01%)以下。

• -患者は、調査のインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上80歳以下です。
• 患者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、研究 ICF を理解し、自発的に署名します。
• -患者は、研究スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
• -CYNK-001注入の少なくとも3日前に免疫抑制薬を使用しないことができます。 1 日あたり 7.5 mg プレドニゾンに相当するステロイドは許容されます。

• -出産の可能性のある女性 (FCBP)* は妊娠してはならず、CYNK-001 後少なくとも 28 日間は妊娠しないことに同意する必要があります。 FCBP は、治療期間中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

  • FCBP とは、1) ある時点で初潮を迎えた、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 少なくとも 24 回連続して自然に閉経していない (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) 女性です。ヶ月（つまり、過去 24 ヶ月連続で月経があった）。
• 男性患者は、精管切除が成功した場合でも、CYNK-001 の最後の注入後少なくとも 28 日間、性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります。

治療適格性スクリーニング患者除外基準

以下のいずれかが存在する場合、患者は登録から除外されます。

• -患者は、患者が研究に参加することを妨げる重大な病状、検査室の異常、または精神疾患を持っています。
• -患者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、患者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされます。
• -患者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
• -患者は二表現型急性白血病を患っています。
• 患者は急性前骨髄球性白血病 (APL) を患っています。

• -患者は、治療適格期間の時点で以下に定義する臓器機能が不十分です。

  1. -患者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアルカリホスファターゼが正常の上限の2.5倍以上（ULN）を持っています。
  2. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 腎疾患研究方程式 (Levey, 2006) における食事の修正を使用して計算された m2、または異常な eGFR < 60 および > 15 mL/min/1.73 の減少の履歴 過去 1 年間で平年を下回った m2。
  3. -患者のビリルビンレベルは> 2 mg / dLです（患者がギルバート病を知っている場合を除く）。
• -患者は、最初のCYNK-001注入の7日前までに生物学的抗悪性腫瘍剤による前治療を受けており、少なくとも5回の半減期があります。 (半減期が長いことが知られているモノクローナル抗体については例外が認められます。この場合、最後の投与から最低 2 週間の間隔が必要になります)。 投与後、これらの指定された日数を超えて既知の AE が発生したエージェントの場合、この期間は、急性の AE が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 治療中の医師は、医療モニターと症例について話し合うことをお勧めします。
• -患者は妊娠中または授乳中です。
• -患者は、最初のCYNK-001注入から2週間以内に、胸部X線またはCTスキャンで検出されるのに十分な大きさの新しいまたは進行性の肺浸潤または胸水を持っています。
• -患者は、制御された結合組織障害または積極的な治療を受けていない人以外の活動的な自己免疫疾患を患っています。
• -患者はスクリーニングの60日未満前に骨髄移植を受けているか、最初のCYNK-001注入後28日以内に移植を受ける予定です。

• -患者は、骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）などの他の基礎となる血液学的状態以外の悪性腫瘍の病歴を持っています。 例外には、次の悪性腫瘍が含まれます。

  1. 皮膚の基底細胞がん
  2. 皮膚の扁平上皮がん
  3. 子宮頸部の上皮内癌
  4. 乳房の上皮内癌
  5. 前立腺癌の偶発的な生物学的所見（T1aまたはT1bのTNMステージ）
  6. 表在性膀胱がん
  7. 治療関連 AML 患者の場合、二次 AML を引き起こした根底にある悪性腫瘍は安定している (進行していない) 必要があり、積極的な治療を受けていない必要があります。
• -患者は重度の喘息の病歴があり、現在慢性的な投薬を受けているか、他の症候性肺疾患の病歴があります。
• 患者には以下の GVHD の既往歴があります。

急性 GVHD: 徴候および/または症状が完全に解消されなかった (臨床徴候/症状がなく、1 日あたり 7.5 mg を超えるプレディンソンを使用していない) 急性 GVHD の既往歴のある被験者。 /または進行中の免疫抑制から90日以内に症状が完全に解消されなかった（臨床徴候/症状がなく、1日あたり7.5 mgを超えるプレドニゾンを使用していない）。

• -患者は未治療の慢性感染症を患っているか、最初のCYNK-001注入前の2週間以内に全身性抗生物質による制御されていないまたは進行性の感染症の治療を受けています。 予防的な抗生物質、抗ウイルス薬、および抗真菌薬は許容されます。
• -患者には、このプロトコルによる治療の管理を妨げる他の臓器機能障害（CTCAEバージョン5.0グレード3以上）があります。
• -患者は、心エコー検査またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって得られた安静時左室駆出率（LVEF）が40％未満です。
• 患者は、最初の CYNK-001 注入から 28 日以内に治験薬で治療されました。 -患者は、CYNK-001注入時に以前の介入研究に参加していてはなりません。 (研究に関連する生存追跡調査または観察を受けている患者は許可され、この期間の治療情報が収集される場合は、研究治療を把握するために「調査研究」を使用する必要があります。)