Wlewy komórek NK (CYNK-001) u dorosłych z AML (CYNK001AML01)

Kryteria włączenia pacjentów do kwalifikacji do leczenia

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do badania:

• Pacjent ma kwalifikujący się status choroby:

  • Pierwotna lub wtórna ostra białaczka szpikowa (AML) Pacjenci z pierwszą lub drugą całkowitą remisją morfologiczną (CR), całkowitą remisją morfologiczną z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) lub stanem wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS) zgodnie z definicją Europejskiej Sieci Leukemia (ELN) zalecenia dotyczące kryteriów odpowiedzi AML (Dohner, 2017).

  • Diagnoza R/R na podstawie potwierdzonej diagnozy z raportem z lokalnej patologii zgodnie z wytycznymi ELN dotyczącymi reindukcji/terapii ratunkowej.

    1. Nawrotową AML definiuje się jako nawrót po osiągnięciu ≥ 1 CR, w tym nawrót po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (≥ 2 miesiące po przeszczepie).
    2. Oporna AML, zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR, CRi lub MLFS po 2 lub więcej cyklach terapii indukcyjnej (pierwotna oporna) lub nieosiągnięcie CR po leczeniu nawrotowej AML.
    3. Wtórna AML (transformacja MDS): Pacjenci z wtórną AML kwalifikują się do udziału, jeśli otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia AML.
    4. AML związana z leczeniem: Pacjenci z AML związaną z leczeniem kwalifikują się do udziału, jeśli otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię leczenia AML.
• Pacjenci z wcześniejszym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem schematu limfodeplecji.
• (Tylko populacja z wynikiem MRD): Pacjent ma minimalną chorobę resztkową (MRD) dodatnią, co oceniono na aspiracie szpiku kostnego (BMA) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (MFC) w czasie oceny kwalifikującej do leczenia.

Do celów tego badania dodatni wynik MRD definiuje się jako większy lub równy 0,1% blastów wykrytych przez MFC na BMA przez wybrane przez sponsora Centralne laboratorium analityczne MRD, gdzie czułość testu pozwala na dolną granicę wykrywalności (LOD) wynoszącą 1 x 10-4 (0,01%) lub mniej.

• Pacjent ma ≥ 18 i ≤ 80 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody na badanie (ICF).
• Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje ICF badania przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu badania i innych wymagań protokołu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Możliwość odstawienia leków immunosupresyjnych na co najmniej 3 dni przed infuzją CYNK-001. Dopuszczalne są sterydy w dawce nie większej niż 7,5 mg prednizonu na dobę.

• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP)* nie może być w ciąży i nie może zajść w ciążę przez co najmniej 28 dni po CYNK-001. FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia.

  • FCBP to kobieta, która: 1) wystąpiła kiedyś pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
• Mężczyźni Pacjenci muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych przez co najmniej 28 dni po ostatnim wlewie CYNK-001, nawet jeśli przeszli skuteczną wazektomię.

Kryteria wykluczenia pacjentów z kwalifikacji do leczenia

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy Pacjenta z rejestracji:

• Pacjent ma jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby mu udział w badaniu.
• Pacjent ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża Pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
• Pacjent cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
• Pacjent ma bifenotypową ostrą białaczkę.
• Pacjent ma ostrą białaczkę promielocytową (APL).

• Pacjent ma nieprawidłową czynność narządów zgodnie z poniższą definicją w okresie kwalifikowalności do leczenia:

  1. U pacjenta aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej ≥ 2,5 x górna granica normy (GGN).
  2. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) lub w wywiadzie nieprawidłowy eGFR < 60 i spadek o > 15 ml/min/1,73 m2 poniżej normy z ubiegłego roku.
  3. Pacjent ma poziom bilirubiny > 2 mg/dl (chyba że pacjent ma rozpoznaną chorobę Gilberta).
• Pacjent był wcześniej leczony biologicznymi lekami przeciwnowotworowymi mniej niż 7 dni przed pierwszym wlewem CYNK-001 i co najmniej 5 okresów półtrwania. (Wyjątek stanowić będą przeciwciała monoklonalne, o których wiadomo, że mają długi okres półtrwania, w którym to przypadku wymagane będzie co najmniej 2 tygodnie od podania ostatniej dawki). W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące poza tymi określonymi dniami po podaniu, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły ostre zdarzenia niepożądane. Zachęca się lekarzy prowadzących leczenie do omawiania przypadków z Monitorem Medycznym.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• U pacjenta występują nowe lub postępujące nacieki w płucach lub wysięk opłucnowy na tyle duży, że można go wykryć za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub tomografii komputerowej w ciągu 2 tygodni od pierwszego wlewu CYNK-001.
• Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną inną niż kontrolowane zaburzenie tkanki łącznej lub nie stosuje aktywnej terapii.
• Pacjent miał przeszczep szpiku kostnego < 60 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje przeszczep w ciągu 28 dni po pierwszym wlewie CYNK-001.

• U pacjenta występował w wywiadzie nowotwór złośliwy inny niż AML lub inne współistniejące choroby hematologiczne, takie jak zespoły mielodysplastyczne (MDS) lub nowotwory mieloproliferacyjne (MPN), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ponad 3 lata przed infuzją CYNK 001. Wyjątkiem będą następujące nowotwory złośliwe:

  1. Rak podstawnokomórkowy skóry
  2. Rak płaskonabłonkowy skóry
  3. Rak in situ szyjki macicy
  4. Rak in situ piersi
  5. Przypadkowe stwierdzenie biologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b)
  6. Powierzchowny rak pęcherza moczowego
  7. W przypadku pacjentów z AML związaną z terapią, podstawowy nowotwór złośliwy, który doprowadził do wtórnej AML, musi być ustabilizowany (niepostępujący) i nie może być objęty aktywnym leczeniem.
• Pacjent ma w wywiadzie ciężką astmę i obecnie przyjmuje leki przewlekle lub ma w wywiadzie inną objawową chorobę płuc.
• Pacjent ma następującą wcześniejszą historię GVHD:

Ostra GVHD: Pacjenci z ostrą GVHD w wywiadzie, u których objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe nie ustąpiły całkowicie (brak objawów klinicznych i nie więcej niż 7,5 mg predinzonu na dobę Przewlekła GVHD: Osoby z przewlekłą GVHD w wywiadzie, u których objawy przedmiotowe i /lub objawy nie ustąpiły całkowicie (brak objawów klinicznych i nie więcej niż 7,5 mg prednizonu na dobę) w ciągu 90 dni trwającej immunosupresji.

• Pacjent ma nieleczoną przewlekłą infekcję lub był leczony z powodu niekontrolowanej lub postępującej infekcji antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą infuzją CYNK-001. Dopuszczalne jest profilaktyczne podawanie antybiotyków, leków przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych.
• U pacjenta występuje jakakolwiek inna dysfunkcja narządu (CTCAE wersja 5.0 stopień 3 lub wyższy), która będzie kolidować z prowadzeniem terapii zgodnie z tym protokołem.
• Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) w spoczynku < 40%, uzyskaną za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji obrazu (MUGA).
• Pacjent był leczony badanym produktem w ciągu 28 dni od pierwszego wlewu CYNK-001. Pacjent nie może już być uczestnikiem poprzedniego badania interwencyjnego w momencie infuzji CYNK-001. (Pacjenci, którzy są pod obserwacją przeżycia lub obserwacją związaną z badaniem, są dopuszczeni, a jeśli informacje o leczeniu są gromadzone dla tego okresu, należy użyć „Badanie badawcze”, aby uchwycić badane leczenie.).