중증 SARS-CoV-2 감염에서의 피리도스티그민 (PISCO)
SARS-CoV-2 감염에 속발하는 중증 급성 호흡기 증후군 환자의 피리도스티그민
입원이 필요한 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염 및 관련 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 환자를 위한 최상의 의료 서비스에 대한 추가 요법으로 저용량 피리도스티그민을 평가할 것입니다. 우리의 가설은 위약과 비교하여 피리도스티그민이 복합 결과[사망; 기계적 환기; 28일까지 SOFA 점수에서 >2점 증가). 또한 입원 첫 14일 동안 인터루킨(IL)-6 동역학을 평가할 것입니다.
COVID-19로 입원한 환자의 25~33%가 중증 저산소혈증으로 중환자실(ICU)에 입원하는 것으로 추정됩니다. 심각한 질병을 가진 사람들의 보고된 사망률은 38%에서 49% 사이입니다. 지금까지 이러한 환자의 이환율과 사망률을 감소시키는 것으로 알려진 약리학적 치료(또는 기타) 전략은 없습니다. COVID-19의 사망률은 반드시 감염의 직접적인 영향이 아니라 숙주의 불균형한 염증 반응에 의해 매개되는 것으로 보입니다.
피리도스티그민은 아세틸콜린(ACh)을 분해하는 효소 기구인 아세틸콜린-에스테라아제를 억제함으로써 ACh 생체이용률을 증가시키는 오래된 약물입니다. 차례로 ACh는 대식세포와 T 세포의 니코틴-알파7 수용체에 연결되어 이러한 면역 세포의 과잉 활성화를 감소시킵니다. 쥐 패혈증 실험에서 이 계열의 약물은 염증과 사망률을 감소시켰습니다. 심각한 염증 상태에 대한 인간의 증거는 거의 없습니다. 그러나 우리 그룹과 다른 사람들의 최근 증거에 따르면 피리도스티그민은 HIV에 걸린 사람들에게 면역 조절 효과가 있어 CD4+ T 세포 수 증가, 면역 활성화 감소 및 염증 매개체 감소를 초래합니다. 전체적으로 이것은 ACh-에스테라아제 억제제가 바이러스 감염 동안 면역 조절제 역할을 할 수 있으며 잠재적으로 중환자 COVID-19 환자에서 관찰되는 염증 캐스케이드(소위 "사이토카인 폭풍")를 감소시킬 수 있음을 시사합니다.
제안된 용량(60mg/d)에서 경미한 부작용의 비율은 보고된 심각한 부작용 없이 5% 미만입니다. 이러한 관점에서 우리는 피리도스티그민이 안전한 약리학적 프로필의 부가 가치와 함께 면역 조절제로 기능할 수 있고 COVID-19에 걸린 환자의 이환율과 사망률을 감소시킬 수 있다고 생각합니다. 더욱이, 오래된 약물로서 새로운 적응증을 위해 용도를 변경하는 것이 처음부터 새로운 약물을 개발하는 것보다 더 간단하고 효율적인 접근 방식일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 아래에 설명된 대로 각각 평가할 변수가 다른 두 단계로 나뉩니다.
첫 번째 단계(개념 증명)의 주요 목적은 중증 염증의 지표인 인터루킨(IL)-6의 혈청 수준에 대한 피리도스티그민의 효과를 평가하는 것입니다. 환자가 입원했습니다.
첫 번째 단계에서는 대표적인 표본에서 연구의 안전성과 타당성을 평가하고 개입 효과의 크기를 예비적으로 탐색할 것입니다. 안전성은 피리도스티그민에 대한 급성 중독(우발적 또는 자살 시도)이 있는 환자에서 보고된 부작용에 따라 평가됩니다.
- 복통/경련
- 설사
- 구토, 메스꺼움 또는 둘 다
- 과분비
- 요실금
- 다발 또는 근력 약화
- 흐려진 시야
두 번째 단계(첫 번째 단계의 결과가 정당화되는 경우에만 수행됨)에서 평가할 주요 결과는 사망률, 침습적 또는 비침습적 기계적 환기의 요구 또는 SOFA 척도 2 이상 증가입니다. 포인트들.
다음과 같은 2차 결과가 평가되었습니다: 3일, 7일 및 14일에 연구 시작과 평가 사이의 총 SOFA 점수의 변화; 입원 일수, 중환자실 입원 일수, 침습적 또는 비침습적 기계적 환기의 필요성(해당되는 경우 필요한 일수).
측정할 변수는 성별, 입원연령, 코로나19 진단일, SOFA 척도 및 입원일, 입원일, 중환자실 전원일, 기계환기 개시일이다. , 집중 치료실을 떠나는 날짜 및 이유.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tlalpan
-
Ciudad de México, Tlalpan, 멕시코, 14080
- 모병
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
연락하다:
- Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD
- 전화번호: 4177 +52(55)5487-0900
- 이메일: sergio.valdesf@incmnsz.mx
-
연락하다:
- Juan Sierra-Madero, MD
- 전화번호: +52(55)5487-0900
- 이메일: jsmadero@yahoo.com
-
부수사관:
- José C Crispín, MD, PhD
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 환자(18세 이상)
- 환자 또는 지정된 법정대리인이 사전 동의서에 서명
- SARS-CoV-2 / COVID-19 감염에 대한 확인 실험실 테스트
- 영상 연구로 확인된 폐렴
- 프로토콜에 따라 정맥 채혈에 동의
치료 의료진에 따라 다음 중증도 기준 중 하나 이상을 포함하여 발표된 관찰에 따른 사망 기준이 증가하여 입원이 필요함:
- ㅏ. 호흡곤란
- 비. 폐 침윤> CT상 폐야의 50%
- 씨. 분압 동맥 산소(PaO2) 대 흡기 산소 비율(FiO2) <300 mmHg
- 디. 맥박 산소 측정이 주변 공기에 대해 <90%이거나, 기준 산소 측정이 3% 감소하거나, 만성 저산소증으로 인해 보충 산소를 증가시켜야 할 뿐만 아니라 의학적 판단에 따라 보충 산소가 필요합니다.
그리고 병원 입원 시 다음 실험실 연구 중 하나 이상의 변경:
- 나. D-다이머 >1 ug/mL
- ii. 페리틴 수치 >300ng/mL
- iii. C 반응성 단백질(CRP) >3mg/L
- iv. 젖산 탈수소효소(LDH) >245 U/L
- v. 림프구 감소증 <800 세포/uL
- vi. 크레아틴 키나아제(CK) 수치 >800 IU/L
제외 기준:
- 피리도스티그민 알레르기
- 여성의 경우, 임신 또는 모유 수유 중
정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구 약물의 첫 번째 용량을 복용하기 전에 다음 중대 질병 기준을 충족해야 합니다.
- . 기계적 환기의 필요성
- . 어떤 이유로든 ICU에 입원
- . 패혈증 또는 패혈성 쇼크 기준 충족
- 수반되는자가 면역 질환
- 알려진 면역결핍(HIV 감염 포함)
- 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구 약물의 첫 용량을 복용하기 전에 기계적 환기가 필요함
- 경구/경장 투여 불가
- SARS-CoV-2 감염에 대한 치료적 접근의 일환으로 치료 의료진이 권장하지 않는 한 화학요법제 및 스테로이드를 포함하여 이전 28일 동안 면역억제제 또는 면역조절제 사용
- 직전 28일 이내의 중재적 임상시험 참여(단, 관찰적 임상시험 참여 또는 치료적 개입이 없는 경우는 허용)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 피리도스티그민
피리도스티그민브로마이드정(60mg P.O.
14일 동안 하루에 한 번)
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60mg 태블릿 P.O.
14일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 정제(60mg P.O.
14일 동안 하루에 한 번)
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하나의 태블릿 P.O.
14일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심각한 상태 또는 사망
기간: 28일
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사망의 복합성, 기계적 환기가 필요하거나 SOFA 점수가 2점 이상 증가
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28일
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IL-6
기간: 14일 입원, 퇴원 또는 사망
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순환하는 IL-6의 동역학
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14일 입원, 퇴원 또는 사망
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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