严重 SARS-CoV-2 感染中的吡啶斯的明 (PISCO)
吡斯的明治疗 SARS-CoV-2 感染继发的严重急性呼吸系统综合症患者
我们将评估低剂量吡啶斯的明作为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染及其相关的需要住院治疗的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 患者的最佳医疗护理的附加疗法。 我们的假设是，与安慰剂相比，吡啶斯的明将至少减少 10% 的综合结果 [死亡；机械通风； >2 点——SOFA 分数增加）到第 28 天。 我们还将评估住院前 14 天的白细胞介素 (IL)-6 动力学。
据估计，因 COVID-19 而住院的患者中有 25-33% 因严重低氧血症而被送入重症监护病房 (ICU)。 据报道，重症患者的死亡率在 38% 到 49% 之间。 到目前为止，还没有已知的药物治疗（或其他）策略可以降低这些患者的发病率和死亡率。 COVID-19 的死亡率似乎不一定是由感染的直接影响介导的，而是由宿主不成比例的炎症反应介导的。
吡啶斯的明是一种老药，它通过抑制乙酰胆碱酯酶（一种降解乙酰胆碱 (ACh) 的酶促机制）来提高 ACh 的生物利用度。 ACh 反过来与巨噬细胞和 T 细胞中的烟碱-α7 受体结合，从而减少这些免疫细胞的过度激活。 在实验性小鼠败血症中，该药物家族已导致炎症和死亡率降低。 严重炎症状况的人类证据很少。 然而，我们小组和其他人最近的证据表明，吡啶斯的明对 HIV 感染者具有免疫调节作用，导致 CD4+ T 细胞计数升高、免疫激活降低和炎症介质减少。 总而言之，这表明乙酰胆碱酯酶抑制剂可能在病毒感染期间充当免疫调节剂，可能会减少在危重 COVID-19 患者中观察到的炎症级联反应（所谓的“细胞因子风暴”）。
在建议的剂量（60 毫克/天）下，轻微不良事件的发生率低于 5%，没有严重不良反应的报告。 从这个角度来看，我们认为吡啶斯的明可以作为免疫调节剂发挥作用，降低 COVID-19 患者的发病率和死亡率，并具有安全药理学特征的附加值。 此外，作为一种老药，将其重新用于新适应症可能比从头开发新药更简单、更有效。
研究概览
详细说明
该研究将分为两个阶段，每个阶段都有不同的变量进行评估，如下所述：
第一阶段（概念验证）的主要目标是评估吡啶斯的明对作为严重炎症指标的白细胞介素 (IL)-6 血清水平的影响，及其在治疗期间的动力学病人住院了。
在第一阶段，我们将在具有代表性的样本中评估研究的安全性和可行性，并初步探索干预效果的大小。 将根据吡啶斯的明急性中毒（意外或自杀未遂）患者报告的不良反应评估安全性：
- 腹痛/痉挛
- 腹泻
- 呕吐、恶心或两者兼而有之
- 过度流涎
- 尿失禁
- 肌束震颤或肌肉无力
- 模糊的视野
在第二阶段（仅在第一阶段的结果证明合理时才进行），要评估的主要结果是死亡率、有创或无创机械通气的要求，或 SOFA 量表增加≥2点。
评估了以下次要结果：在第 3 天、第 7 天和第 14 天，进入研究和评估之间总 SOFA 评分的变化；住院天数、重症监护病房住院天数，以及有创或无创机械通气的需求（如果适用，需要的天数）。
要测量的变量是性别、住院年龄、COVID-19 诊断日期、日期和 SOFA 量表测量、住院日期、转移到重症监护病房的日期、开始机械通气的日期。 、离开重症监护病房的日期和原因。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Tlalpan
-
Ciudad de México、Tlalpan、墨西哥、14080
- 招聘中
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
接触：
- Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD
- 电话号码：4177 +52(55)5487-0900
- 邮箱：sergio.valdesf@incmnsz.mx
-
接触：
- Juan Sierra-Madero, MD
- 电话号码：+52(55)5487-0900
- 邮箱：jsmadero@yahoo.com
-
副研究员：
- José C Crispín, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成年患者（≥18岁）
- 由患者或指定的法定代表人签署知情同意书
- SARS-CoV-2 / COVID-19 感染的确认实验室测试
- 影像学证实的肺炎
- 同意按方案进行静脉采血
根据已发表的观察结果，需要住院并增加死亡率标准，包括根据治疗医疗团队的以下一项或多项严重性标准：
- A。呼吸困难
- b.肺部浸润 > 50% 肺部 CT 显示
- C。 动脉血氧分压 (PaO2) 与吸入氧分压 (FiO2) 之比 <300 mmHg
- d.脉搏血氧仪对环境空气<90%，或基线血氧仪下降3%，或因慢性缺氧需要增加补氧，以及根据医学判断需要补氧
并且，在入院时改变以下一项或多项实验室研究：
- 我。 D-二聚体 >1 微克/毫升
- 二.铁蛋白水平 >300 ng/mL
- 三. C反应蛋白（CRP）>3mg/L
- 四.乳酸脱氢酶 (LDH) >245 U/L
- v. 淋巴细胞减少 <800 个细胞/uL
- 六.肌酸激酶 (CK) 水平 >800 IU/L
排除标准：
- 吡啶斯的明过敏
- 如果是女性，怀孕或哺乳
在签署知情同意书和服用第一剂研究药物之前满足以下危重病症标准：
- .需要机械通气
- .因任何原因进入 ICU
- .符合败血症或败血性休克的标准
- 伴随的自身免疫性疾病
- 已知的免疫缺陷（包括 HIV 感染）
- 在签署知情同意书和服用第一剂研究药物之前需要进行机械通气
- 无法口服/肠内给药
- 在过去 28 天内使用免疫抑制剂或免疫调节剂，包括化疗药物和类固醇，除非治疗医疗团队建议将其作为 SARS-CoV-2 感染治疗方法的一部分
- 过去28天内参加过介入性临床试验（但允许参加观察性试验或未进行治疗性干预的试验）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：吡斯的明
吡啶斯的明溴化物片剂（60mg P.O.
每天一次，持续 14 天）
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一颗 60 毫克片剂口服
每天一次，持续 14 天
其他名称：
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|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂片剂（60mg P.O.
每天一次，持续 14 天）
|
1 片 P.O.
每天一次，持续 14 天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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危急情况或死亡
大体时间：28天
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死亡、需要机械通气或 SOFA 评分增加 2 分或更多分的组合
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28天
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白细胞介素6
大体时间：住院 14 天、出院或死亡
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循环 IL-6 的动力学
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住院 14 天、出院或死亡
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD、Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究主要日期
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研究完成 (预期的)
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