重度の SARS-CoV-2 感染症におけるピリドスチグミン (PISCO)

入院が必要な重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染症およびそれに関連するコロナウイルス病 2019 (COVID-19) 患者の最良の医療への追加療法として、低用量ピリドスチグミンを評価します。 私たちの仮説は、プラセボと比較して、ピリドスチグミンは少なくとも 10% 複合転帰 [死;機械換気; 28 日目までに SOFA スコアが 2 ポイント以上増加）。 また、入院の最初の 14 日間にインターロイキン (IL)-6 動態を評価します。

COVID-19 で入院した患者の 25 ～ 33% が、重度の低酸素血症のために集中治療室 (ICU) に入院していると推定されています。 重症疾患患者の報告された死亡率は、38% から 49% の範囲です。 これまでのところ、これらの患者の罹患率と死亡率を低下させることが知られている薬理学的治療 (またはその他) 戦略はありません。 COVID-19 の死亡率は、必ずしも感染の直接的な影響によってではなく、宿主の不均衡な炎症反応によって媒介されるようです。

ピリドスチグミンは、アセチルコリン (ACh) を分解する酵素機構であるアセチルコリンエステラーゼを阻害することにより、ACh の生物学的利用能を高める古い薬です。 次に、ACh はマクロファージと T 細胞のニコチン性 α7 受容体に結合し、これらの免疫細胞の過剰活性化を減少させます。 実験的マウス敗血症では、このファミリーの薬物は炎症と死亡率の低下をもたらしました。 重度の炎症状態についてのヒトの証拠は乏しい。 しかし、私たちのグループや他のグループからの最近の証拠は、ピリドスチグミンが HIV と共に生きる人々に免疫調節効果をもたらし、CD4+ T 細胞数の上昇、免疫活性の低下、および炎症メディエーターの減少をもたらすことを示しています。 全体として、これは、ACh-エステラーゼ阻害剤がウイルス感染中に免疫調節剤として作用し、重症の COVID-19 患者で観察される炎症カスケード (いわゆる「サイトカイン ストーム」) を潜在的に減少させる可能性があることを示唆しています。

提案された用量 (60mg/日) では、マイナーな有害事象の発生率は 5% 未満であり、重篤な有害作用は報告されていません。 その観点から、ピリドスチグミンは免疫調節剤として機能し、COVID-19 に感染した患者の罹患率と死亡率を低下させ、安全な薬理学的プロファイルの付加価値をもたらすことができると考えています。 さらに、古い薬として、新しい適応症のためにそれを再利用することは、ゼロから新しい適応症を開発するよりも簡単で効率的なアプローチかもしれません.