Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyridostigmin u těžké infekce SARS-CoV-2 (PISCO)

6. července 2020 aktualizováno: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Pyridostigmin u pacientů se závažným akutním respiračním syndromem sekundárním po infekci SARS-CoV-2

Nízkodávkovaný pyridostigmin vyhodnotíme jako přídavnou terapii k nejlepší lékařské péči u pacientů s infekcí koronavirem 2 (SARS-CoV-2) a souvisejícím onemocněním Coronavirus 2019 (COVID-19), kteří vyžadují hospitalizaci. Naší hypotézou je, že ve srovnání s placebem sníží pyridostigmin alespoň o 10 % složený výsledek [smrt; mechanická ventilace; >2-bodové zvýšení skóre SOFA) do 28. dne. Budeme také hodnotit kinetiku interleukinu (IL)-6 během prvních 14 dnů pobytu v nemocnici.

Odhaduje se, že 25–33 % pacientů hospitalizovaných pro COVID-19 je přijato na jednotky intenzivní péče (JIP) pro těžkou hypoxémii. Hlášená úmrtnost u pacientů s těžkým onemocněním se pohybuje mezi 38 % a 49 %. Dosud není známa žádná farmakologická terapeutická (nebo jiná) strategie ke snížení morbidity a mortality u těchto pacientů. Zdá se, že úmrtnost na COVID-19 není zprostředkována nutně přímým účinkem infekce, ale nepřiměřenou zánětlivou reakcí hostitele.

Pyridostigmin je starý lék, který inhibicí acetylcholinesterázy, enzymatického aparátu, který degraduje acetylcholin (ACh), vede ke zvýšené biologické dostupnosti ACh. ACh se zase váže na nikotinové-alfa7 receptory v makrofázích a T buňkách, což vede ke snížené nadměrné aktivaci těchto imunitních buněk. U experimentální myší sepse vedla tato skupina léků ke snížení zánětu a úmrtnosti. Lidské důkazy pro závažné zánětlivé stavy jsou vzácné. Nedávné důkazy z naší skupiny a dalších však naznačují, že pyridostigmin má imunomodulační účinek u lidí žijících s HIV, což má za následek zvýšení počtu CD4+ T buněk, snížení imunitní aktivace a snížení zánětlivých mediátorů. Celkově to naznačuje, že inhibitory ACh-esterázy mohou působit jako imunomodulátory během virových infekcí a potenciálně snížit zánětlivou kaskádu (takzvanou „cytokinovou bouři“) pozorovanou u kriticky nemocných pacientů s COVID-19.

Při navrhované dávce (60 mg/den) je míra méně závažných nežádoucích účinků nižší než 5 % bez hlášených závažných nežádoucích účinků. Z tohoto pohledu se domníváme, že pyridostigmin může fungovat jako imunomodulátor a snižovat morbiditu a mortalitu u pacientů postižených COVID-19 s přidanou hodnotou bezpečného farmakologického profilu. Navíc, jako starý lék může být jeho opětovné použití pro novou indikaci jednodušší a efektivnější než vývoj nového od základu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude rozdělena do dvou fází, každá s různými proměnnými k vyhodnocení, jak je popsáno níže:

Primárním cílem první fáze (proof-of-concept) bude zhodnotit účinek pyridostigminu na sérovou hladinu interleukinu (IL)-6 jako indikátoru těžkého zánětu a také jeho kinetiku v průběhu dnů, kdy pacient je hospitalizován.

V první fázi vyhodnotíme bezpečnost a proveditelnost studie na reprezentativním vzorku a předběžně prozkoumáme velikost efektu intervence. Bezpečnost bude hodnocena podle nežádoucích účinků hlášených u pacientů s akutní intoxikací (náhodná nebo při pokusu o sebevraždu) pyridostigminem:

  1. Bolesti břicha/křeče
  2. Průjem
  3. Zvracení, nevolnost nebo obojí
  4. Hypersalivace
  5. Únik moči
  6. Fascikulace nebo svalová slabost
  7. Rozmazané vidění

Ve druhé fázi (provádí se pouze v případě, že to odůvodňují výsledky první fáze) je primárním hodnoceným výsledkem mortalita, potřeba invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilace nebo zvýšení stupnice SOFA ≥2 body.

Byly hodnoceny následující sekundární výsledky: změny v celkovém skóre SOFA mezi vstupem do studie a hodnocením po 3, 7 a 14 dnech; počet dnů pobytu v nemocnici, dny hospitalizace na jednotce intenzivní péče a potřeba (a případně počet požadovaných dnů) invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilace.

Měřené proměnné jsou pohlaví, věk při hospitalizaci, datum diagnózy COVID-19, datum a měření SOFA stupnicí, datum hospitalizace, datum převozu na jednotku intenzivní péče, datum zahájení mechanické ventilace. , datum a důvod opuštění jednotky intenzivní péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

436

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mexiko
    • Tlalpan
      • Ciudad de México, Tlalpan, Mexiko, 14080
        • Nábor
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • José C Crispín, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti (≥18 let)
  2. Podepsaný informovaný souhlas pacientem nebo určeným zákonným zástupcem
  3. Potvrzující laboratorní test na infekci SARS-CoV-2 / COVID-19
  4. Pneumonie potvrzená zobrazovacími studiemi
  5. Souhlas s odběrem žilní krve dle protokolu

  6. Potřeba hospitalizace se zvýšenými kritérii úmrtnosti podle publikovaných pozorování, včetně jednoho nebo více z následujících kritérií závažnosti podle ošetřujícího lékařského týmu:

    • A. Dušnost
    • b. Plicní infiltráty > 50 % plicních polí pomocí CT
    • C. Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2) k podílu vdechovaného kyslíku (FiO2) <300 mmHg
    • d. Pulzní oxymetrie < 90 % vůči okolnímu vzduchu nebo 3% pokles základní oxymetrie nebo potřeba zvýšit doplňkový kyslík kvůli chronické hypoxii, stejně jako potřeba doplňkového kyslíku podle lékařského úsudku

A změna jedné nebo více z následujících laboratorních studií v době přijetí do nemocnice:

  • i. D-dimer >1 ug/ml
  • ii. Hladina feritinu >300 ng/ml
  • iii. C-reaktivní protein (CRP) >3 mg/l
  • iv. Laktátdehydrogenáza (LDH) >245 U/L
  • v. Lymfopenie <800 buněk/ul
  • vi. Hladina kreatinkinázy (CK) > 800 IU/L

Kritéria vyloučení:

  1. Alergie na pyridostigmin
  2. Pokud žena, těhotenství nebo kojení

  3. Před podepsáním informovaného souhlasu a užitím první dávky studovaného léku splňte následující kritéria kritického onemocnění:

    1. . Potřeba mechanické ventilace
    2. . Vstup na JIP z jakéhokoli důvodu
    3. . Splňujte kritéria pro sepsi nebo septický šok
  4. Souběžná autoimunitní onemocnění
  5. Známá imunodeficience (včetně infekce HIV)
  6. Potřeba mechanické ventilace před podepsáním informovaného souhlasu a užitím první dávky studovaného léku
  7. Neschopnost podat perorálně / enterálně
  8. Použití imunosupresiv nebo imunomodulátorů v předchozích 28 dnech, včetně chemoterapeutik a steroidů, pokud to nedoporučí léčebný lékařský tým jako součást terapeutického přístupu k infekci SARS-CoV-2
  9. Účast na intervenčních klinických studiích v předchozích 28 dnech (je však povolena účast na observačních studiích nebo studiích bez terapeutického zásahu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pyridostigmin
Pyridostigmin bromidová tableta (60 mg P.O. jednou denně po dobu 14 dnů)
Lék: Pyridostigmin bromid
Jedna 60mg tableta P.O. jednou denně po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • Mestinon
  • Pyridostigmin
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta (60 mg P.O. jednou denně po dobu 14 dnů)
Lék: Placebo
Jedna tableta P.O. jednou denně po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • Škrob (farmaceutická čistota)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritický stav nebo smrt
Časové okno: 28 dní
Kompozit smrti, potřeba mechanické ventilace nebo zvýšení skóre SOFA o 2 nebo více bodů
28 dní
IL-6
Časové okno: 14 dní v nemocnici, propuštění z nemocnice nebo smrt
Kinetika cirkulujícího IL-6
14 dní v nemocnici, propuštění z nemocnice nebo smrt

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

30. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Inf-3323

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Pyridostigmin bromid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit