다발성 골수종으로 새로 진단된 신부전 환자의 치료를 위한 Daratumumab 기반 요법

포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
• Cockcroft-Gault(CG), 24시간 소변 수집 또는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방법에 의한 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min. 포함에 사용된 것과 동일한 방법이 신장 반응 평가에 사용될 것입니다.

• 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 2014 기준에 의해 정의된 문서화된 다발성 골수종: 클론 골수 형질 세포 >= 10%. 또한 환자는 (d)1일 또는 d2일에 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 기본 형질 세포 증식 장애, 특히(다음 중 하나 이상)에 기인할 수 있는 말단 기관 손상의 증거:

    • 고칼슘혈증: 정상 상한치(ULN)보다 높은 혈청 칼슘 > 0.25mmol/L(> 1mg/dL) 또는 > 2.75mmol/L(>11mg/dL)
    • 신부전: 크레아티닌 청소율(CrCl) < 30mL/분
    • 빈혈: 정상 하한치보다 > 2g/dL 미만의 헤모글로빈 값 또는 < 10g/L의 헤모글로빈 값
    • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에서 1개 이상의 골용해 병변

• 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

  • 혈청 M-단백질 수치 >= 1.0g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 >= 200mg/24시간.
  • IgA, IgD, IgE 또는 IgM 다발성 골수종: 혈청 M-단백질 수치 >= 0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 >= 200mg/24시간; 또는
  • 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 다발성 골수종: 혈청 Ig 유리 경쇄(FLC) >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 Ig 카파/람다 FLC 비율
• 덱사메타손 160mg IV 등가물까지 스테로이드로 환자를 안정시키기 위한 사전 치료가 허용됩니다.
• 1.3mg/m^2의 최대 2회 용량까지 보르테조밉으로 환자를 안정화하기 위한 사전 치료가 허용됩니다.
• 피험자는 연구 중 치료 중 및 치료 완료 후 8주 동안 헌혈을 자제하는 데 동의합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나, 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
  • 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3개월 동안 난자를 기증할 계획이 없는 경우
  • 가임 여성(FCBP)은 연구 약물을 시작하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 50mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 및
  • 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3개월 동안 정자 기증을 하지 않는다는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 아밀로이드증 또는 1차 또는 2차 형질 세포 백혈병
• 참여자는 >= 3등급 말초 신경병증이 있거나 프로토콜 요법 시작 전 21일 이내에 임상 검사에서 통증이 있는 2등급
• 28일 이내 혈장분리반출법
• 혈소판 수 = 스크리닝 평가 시 < 75,000 세포/mm^3. 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다.
• 스크리닝 평가 시 절대 호중구 수(ANC) =< 1000 cells/mm^3인 참가자. 선별 평가를 받은 후 14일 이내에 ANC 적격성 기준을 충족하기 위해 성장 인자를 사용할 수 없습니다.
• 스크리닝 시 헤모글로빈 수치 < 7.0g/dL인 참가자. 선별 평가를 받은 후 7일 이내에 적격성 기준을 충족하기 위해 수혈을 사용할 수 있습니다.
• 빌리루빈 >= 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT] ), 또는 알칼리성 포스파타제 >= 3 x 기관 ULN, 프로토콜 요법 개시 후 21일 이내
• 환자는 증상 관리 및 동반이환 상태를 위해 비스포스포네이트 및 저용량 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 최대 10mg p.o. 1일 1회[q.d. 또는 이에 상응하는 용량)로 병용 요법을 받을 수 있습니다. 코르티코스테로이드 용량은 연구 치료 전 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다.)
• 스테로이드 덱사메타손 또는 보르테조밉의 160mg IV 등가물 > 1.3mg/m^2의 2회 용량.

• 다음을 포함하여 알려진 중대한 심장 이상:

  • 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV
  • 조절되지 않는 협심증, 부정맥 또는 고혈압
  • 최근 6개월 이내의 심근경색
  • 기타 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환
  • 잔류 신경학적 결손이 있는 이전의 뇌혈관 사건
• 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환의 알려진 병력
• 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식의 알려진 병력이 있거나 현재 어떤 분류의 천식도 조절되지 않는 경우
• 임상적으로 관련된 활동성 감염, 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 만성 제한성 폐질환 및 간경변증과 같은 심각한 동반이환 의학적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 병발성 질병
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
• B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
• C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 바이러스혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외)
• 시험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 한다고 연구자가 판단하는 모든 상태(실험실 이상 포함)
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 허용됩니다.
• 아시클로비르 또는 유사한 항바이러스제에 대해 알려진 과민증
• 스테로이드 요법에 대한 알려진 심각한 불내성
• 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 있는 참가자
• 연구 약물 또는 덱사메타손, 붕소 또는 만니톨과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 낮은 내약성 또는 알려진 알레르기
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자
• 대수술을 받은 참가자 = 연구 약물 시작 전 4주 미만이거나 수술 부작용에서 회복되지 않은 참가자
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 연구 직원이 제공한 지침을 따르지 않거나 준수할 수 없는 참가자
• 항-CD38 요법에 대한 사전 노출
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법. 관련 필드가 작은 경우 치료와 연구 약물 투여 사이의 충분한 간격은 7일로 간주됩니다.
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험대상자를 포함하는 다른 임상시험에 참여