Daratumumab-baserad terapi för behandling av nyligen diagnostiserat multipelt myelom med njursvikt

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2
• Kreatininclearance < 30 ml/min med Cockcroft-Gault (C-G), 24-timmars urininsamling eller MDRD-metoder (Modification of Diet in Renal Disease). Samma metod som används för inkludering kommer att användas för bedömning av njurrespons

• Dokumenterat multipelt myelom enligt definitionen av International Myeloma Working Group (IMWG) 2014 kriterier inklusive: Klonala benmärgsplasmaceller >= 10 %. Dessutom måste patienten uppfylla ett av kriterierna i dag (d)1 eller d2:

  • Bevis på ändorganskada som kan hänföras till den underliggande plasmacellsproliferativa störningen, specifikt (en eller flera av följande):

    • Hyperkalcemi: serumkalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) högre än den övre normalgränsen (ULN) eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
    • Njurinsufficiens: kreatininclearance (CrCl) < 30 ml/min
    • Anemi: hemoglobinvärde på > 2 g/dL under den nedre normalgränsen, eller ett hemoglobinvärde < 10 g/L
    • Benskador: 1 eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)

• Mätbar sjukdom definierad av något av följande:

  • Serum M-proteinnivå >= 1,0 g/dL eller urin M-proteinnivå >= 200 mg/24 timmar.
  • IgA, IgD, IgE eller IgM multipelt myelom: serum M-proteinnivå >= 0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå >= 200 mg/24 timmar; eller
  • Lätt kedja multipelt myelom utan mätbar sjukdom i urinen: serum Ig fri lätt kedja (FLC) >= 10 mg/dL och onormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio
• Tidigare behandling för att stabilisera patienten med steroider upp till 160 mg IV ekvivalenter dexametason är tillåten
• Tidigare behandling för att stabilisera patienten med bortezomib är tillåten med upp till 2 doser på 1,3 mg/m^2
• Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivningar under behandlingen under studien och i 8 veckor efter att behandlingen är avslutad

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
  • Planerar inte att donera ägg under studieperioden och upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av studieläkemedel

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.) och
  • Gå med på ingen spermiedonation under studieperioden och upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats med pyrande multipelt myelom (MM), monoklonal gammopati av obestämd betydelse, Waldenstroms makroglobulinemi, polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringssyndrom (POEMS), amyloidos eller primär eller sekundär plasmacelleleukemi
• Deltagaren har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning inom 21 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• Plasmaferes inom 28 dagar
• Trombocytantal =< 75 000 celler/mm^3 vid tidpunkten för screeningutvärdering. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen
• Deltagare med ett absolut neutrofilantal (ANC) =< 1000 celler/mm^3 vid tidpunkten för screeningutvärdering. Tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla ANC behörighetskriterier inom 14 dagar efter att screeningutvärderingen erhållits
• Deltagare med hemoglobinnivå < 7,0 g/dL, vid tidpunkten för screening. Transfusion kan användas för att uppfylla behörighetskriterierna inom 7 dagar efter att screeningutvärderingen erhålls
• Deltagare med nedsatt leverfunktion, definierat som bilirubin >= 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGOT] ), eller alkaliskt fosfatas >= 3 x institutionell ULN, inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling
• Patienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater och lågdos kortikosteroider (t.ex. prednison upp till men inte mer än 10 mg p.o. en gång dagligen [q.d.] eller motsvarande) för symtomhantering och komorbida tillstånd. Doser av kortikosteroider bör vara stabila i minst 7 dagar före studiebehandling.)
• Steroider 160 mg IV ekvivalenter av dexametason eller bortezomib > 2 doser på 1,3 mg/m^2.

• Kända signifikanta hjärtavvikelser inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV
  • Okontrollerad angina, arytmi eller hypertoni
  • Hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna
  • Alla andra okontrollerade eller allvarliga kardiovaskulära tillstånd
  • Tidigare cerebrovaskulär händelse med kvarvarande neurologiskt underskott
• Känd historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntad normal
• Har känd historia av måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass
• Allvarlig, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, kliniskt relevant aktiv infektion, okontrollerad diabetes mellitus eller allvarliga komorbida medicinska tillstånd såsom kronisk restriktiv lungsjukdom och cirros
• Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
• Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR
• Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som en viremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling)
• Varje tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som enligt utredarens uppfattning utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är tillåtna om de har genomgått fullständig resektion
• Känd överkänslighet mot acyklovir eller liknande antiviralt läkemedel
• Känd allvarlig intolerans mot steroidbehandling
• Deltagare med känt engagemang i centrala nervsystemet (CNS).
• Dålig tolerans eller känd allergi mot något av studieläkemedlen eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dexametason, bor eller mannitol
• Kvinnliga deltagare gravida eller ammar
• Deltagare som har genomgått en större operation =< 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av operationen
• Deltagare med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa de instruktioner som studiepersonalen gett honom/henne
• Tidigare exponering för anti-CD38-terapi
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det inblandade området är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av studieläkemedel
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen