Terapie založená na daratumumab pro léčbu nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu se selháním ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Clearance kreatininu < 30 ml/min metodou Cockcroft-Gault (C-G), 24hodinovým sběrem moči nebo metodami Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Stejná metoda použitá pro zařazení bude použita pro hodnocení renální odpovědi

• Dokumentovaný mnohočetný myelom definovaný kritérii International Myelom Working Group (IMWG) 2014 včetně: Klonální plazmatické buňky kostní dřeně >= 10 %. Kromě toho musí pacient splňovat jedno z kritérií v den (d)1 nebo d2:

  • Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze připsat základní proliferativní poruše plazmatických buněk, konkrétně (jeden nebo více z následujících):

    • Hyperkalcémie: sérový vápník > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) vyšší než horní hranice normy (ULN) nebo > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
    • Renální insuficience: clearance kreatininu (CrCl) < 30 ml/min
    • Anémie: hodnota hemoglobinu > 2 g/dl pod dolní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 10 g/l
    • Kostní léze: 1 nebo více osteolytických lézí na rentgenu skeletu, počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI)

• Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

  • Hladina M-proteinu v séru >= 1,0 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči >= 200 mg/24 hodin.
  • Mnohočetný myelom IgA, IgD, IgE nebo IgM: hladina M-proteinu v séru >= 0,5 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči >= 200 mg/24 hodin; nebo
  • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného onemocnění v moči: sérový Ig volný lehký řetězec (FLC) >= 10 mg/dl a abnormální poměr Ig kappa/lambda v séru FLC
• Je povolena předchozí léčba ke stabilizaci pacienta steroidy až do 160 mg IV ekvivalentů dexametazonu
• Před léčbou ke stabilizaci pacienta bortezomibem jsou povoleny až 2 dávky 1,3 mg/m^2
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve během terapie ve studii a po dobu 8 týdnů po ukončení terapie

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
  • Během období studie a až 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku neplánují darovat vajíčka
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před a znovu během 24 hodin po zahájení studie léčiv

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.) a
  • Souhlaste s tím, že během období studie a až 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku nebudete darovat sperma

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikován doutnající mnohočetný myelom (MM), monoklonální gamapatie neurčeného významu, Waldenstromova makroglobulinémie, polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndrom kožních změn (POEMS), amyloidóza nebo primární nebo sekundární leukémie z plazmatických buněk
• Účastník má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření do 21 dnů před zahájením protokolární terapie
• Plazmaferéza do 28 dnů
• Počet krevních destiček =< 75 000 buněk/mm^3 v době vyhodnocení screeningu. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie
• Účastníci s absolutním počtem neutrofilů (ANC) = < 1000 buněk/mm^3 v době vyhodnocení screeningu. Růstové faktory nelze použít ke splnění kritérií způsobilosti ANC do 14 dnů od získání screeningového hodnocení
• Účastníci s hladinou hemoglobinu < 7,0 g/dl v době screeningu. Transfuze může být použita ke splnění kritérií způsobilosti do 7 dnů od získání screeningového hodnocení
• Účastníci s poruchou funkce jater, definovanou jako bilirubin >= 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT] ), nebo alkalická fosfatáza >= 3 x ústavní ULN, do 21 dnů od zahájení protokolární terapie
• Pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů (např. prednison až do 10 mg p.o. jednou denně [q.d.], ale ne více než 10 mg p.o. nebo jeho ekvivalent) pro zvládání symptomů a komorbidní stavy. Dávky kortikosteroidů by měly být stabilní po dobu alespoň 7 dnů před studijní léčbou.)
• Steroidy 160 mg IV ekvivalenty dexamethasonu nebo bortezomibu > 2 dávky 1,3 mg/m^2.

• Známé významné srdeční abnormality včetně:

  • Městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV
  • Nekontrolovaná angina pectoris, arytmie nebo hypertenze
  • Infarkt myokardu za posledních šest měsíců
  • Jakýkoli jiný nekontrolovaný nebo závažný kardiovaskulární stav
  • Předchozí cerebrovaskulární příhoda s reziduálním neurologickým deficitem
• Známá anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu
• Má známou anamnézu středně těžkého nebo těžkého perzistujícího astmatu během posledních 2 let nebo má v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace
• Závažné, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, klinicky relevantní aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo závažné přidružené chorobné stavy, jako je chronická restriktivní plicní nemoc a cirhóza
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR
• Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako virémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu jsou povoleni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Známá přecitlivělost na acyklovir nebo podobné antivirotikum
• Známá těžká intolerance steroidní terapie
• Účastníci se známým postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Špatná snášenlivost nebo známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo sloučenin podobného chemického nebo biologického složení jako dexamethason, bór nebo mannitol
• Účastnice těhotné nebo kojící
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok =< 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace
• Účastníci s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotných či neschopných dodržovat pokyny, které jim dal personál studie
• Předchozí vystavení léčbě anti-CD38
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáváním studovaných léků
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie