腎不全を伴う新たに診断された多発性骨髄腫の治療のためのダラツムマブベースの治療

包含基準:

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2
• -Cockcroft-Gault（C-G）、24時間尿収集、または腎疾患の食事療法の変更（MDRD）法によるクレアチニンクリアランス<30 mL /分。 含めるために使用されるのと同じ方法が、腎応答評価に使用されます

• International Myeloma Working Group (IMWG) 2014 基準で定義された多発性骨髄腫の記録: クローン骨髄形質細胞 >= 10%。 さらに、患者は 1 日目または 2 日目の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 具体的には、根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する可能性のある末端器官の損傷の証拠（以下の1つ以上）：

    • 高カルシウム血症：血清カルシウム > 0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) が正常上限 (ULN) または > 2.75 mmol/L (> 11 mg/dL) より高い
    • 腎不全: クレアチニンクリアランス (CrCl) < 30 mL/分
    • 貧血：ヘモグロビン値が正常下限より2g/dL以上低い、またはヘモグロビン値が10g/L未満
    • 骨病変：骨格X線撮影、コンピュータ断層撮影（CT）、または磁気共鳴画像法（MRI）での1つ以上の溶骨性病変

• -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：

  • -血清Mタンパク質レベル> = 1.0 g / dLまたは尿Mタンパク質レベル> = 200 mg / 24時間。
  • IgA、IgD、IgE、または IgM 多発性骨髄腫：血清 M タンパク質レベル >= 0.5 g/dL または尿 M タンパク質レベル >= 200 mg/24 時間;また
  • -軽鎖多発性骨髄腫で、尿に測定可能な疾患がない：血清Ig遊離軽鎖（FLC）>= 10 mg/dLおよび異常な血清Igカッパ/ラムダFLC比
• -デキサメタゾンの最大160 mg IV相当のステロイドで患者を安定させるための前治療が許可されています
• -ボルテゾミブで患者を安定させるための前治療 1.3 mg/m^2の最大2回の投与が許可されています
• -被験者は、研究中の治療中および治療が完了してから8週間、献血を控えることに同意します

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
  • -治験期間中および治験薬の最終投与後3か月以内に卵子提供を計画していない
  • -出産の可能性のある女性（FCBP）は、少なくとも50 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません 治験薬を開始する前の10〜14日および24時間以内に再び

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。）および
  • -治験期間中および治験薬の最終投与後3か月以内に精子提供を行わないことに同意する

除外基準:

• くすぶり型多発性骨髄腫 (MM)、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化 (POEMS) 症候群、アミロイドーシスまたは原発性または続発性形質細胞白血病と診断されている
• -参加者はグレード3以上の末梢神経障害、またはグレード2の痛みを伴う 臨床検査の開始前21日以内 プロトコル療法
• -28日以内の血漿交換
• -スクリーニング評価時の血小板数= <75,000細胞/ mm ^ 3。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前の3日以内には許可されていません
• -スクリーニング評価時の絶対好中球数（ANC）= <1000細胞/ mm ^ 3の参加者。 成長因子は、スクリーニング評価を取得してから 14 日以内に ANC 適格基準を満たすために使用することはできません
• -スクリーニング時のヘモグロビンレベルが7.0 g / dL未満の参加者。 輸血は、スクリーニング評価を得てから7日以内に適格基準を満たすために使用することができます
• -ビリルビンとして定義される肝障害のある参加者 >= 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT] )、またはアルカリホスファターゼ >= 3 x 機関 ULN、プロトコル療法の開始から 21 日以内
• 患者は、症状の管理および併存疾患のために、ビスフォスフォネートと低用量のコルチコステロイド（例：プレドニゾンを最大 10 mg p.o. 1 日 1 回 [q.d.] またはそれに相当するもの）による併用療法を受けている場合があります。 コルチコステロイドの用量は、研究治療の少なくとも 7 日前から安定している必要があります。)
• ステロイド 160 mg IV 相当量のデキサメタゾンまたはボルテゾミブ > 1.3 mg/m^2 の 2 回投与。

• -以下を含む既知の重大な心臓異常：

  • うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV
  • コントロールされていない狭心症、不整脈または高血圧
  • 過去6ヶ月以内の心筋梗塞
  • その他の制御不能または重度の心血管疾患
  • -残存する神経学的欠損を伴う以前の脳血管イベント
• -1秒あたりの努力呼気量（FEV1）を伴う慢性閉塞性肺疾患の既知の病歴 < 予測正常値の50％
• -過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息の既往歴がある、または現在、分類されていない喘息を患っている
• -臨床的に関連する活動性感染症、制御されていない真性糖尿病、または慢性拘束性肺疾患や肝硬変などの深刻な併存疾患を含むがこれらに限定されない深刻な併発疾患
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
• B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
• -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）
• -実験室の異常を含む、研究者の意見では、被験者が研究に参加した場合、被験者を容認できないリスクにさらす状態
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合に許可されます
• -アシクロビルまたは同様の抗ウイルス薬に対する既知の過敏症
• -ステロイド療法に対する既知の重度の不耐性
• 中枢神経系（CNS）の関与が知られている参加者
• -デキサメタゾン、ホウ素またはマンニトールと同様の化学的または生物学的組成の治験薬または化合物のいずれかに対する忍容性または既知のアレルギー
• -妊娠中または授乳中の女性参加者
• -大手術を受けた参加者=治験薬を開始する前に<4週間、または手術の副作用から回復していない
• -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ参加者、または研究スタッフから与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない参加者
• -抗CD38療法への以前の暴露
• -登録前14日以内の放射線療法。 関与する分野が小さい場合、治療と治験薬の投与の間の十分な間隔として7日が考慮されます
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中