Terapia basada en daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple con insuficiencia renal recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Aclaramiento de creatinina < 30 mL/min por Cockcroft-Gault (C-G), recolección de orina de 24 horas o los métodos de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD). El mismo método utilizado para la inclusión se utilizará para la evaluación de la respuesta renal.

• Mieloma múltiple documentado según lo definido por los criterios de 2014 del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG), que incluyen: Células plasmáticas clonales de médula ósea >= 10 %. Además, el paciente debe cumplir con uno de los criterios en el día (d)1 o d2:

  • Evidencia de daño en órganos diana que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente, específicamente (uno o más de los siguientes):

    • Hipercalcemia: calcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) por encima del límite superior normal (LSN) o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
    • Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) < 30 ml/min
    • Anemia: valor de hemoglobina > 2 g/dL por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina < 10 g/L
    • Lesiones óseas: 1 o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)

• Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:

  • Nivel de proteína M en suero >= 1,0 g/dL o nivel de proteína M en orina >= 200 mg/24 horas.
  • Mieloma múltiple IgA, IgD, IgE o IgM: nivel de proteína M en suero >= 0,5 g/dL o nivel de proteína M en orina >= 200 mg/24 horas; o
  • Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en la orina: cadena ligera libre (FLC) de Ig sérica >= 10 mg/dl y proporción de FLC Ig kappa/lambda sérica anormal
• Se permite tratamiento previo para estabilizar al paciente con esteroides hasta 160 mg IV equivalentes de dexametasona
• Se permite tratamiento previo para estabilizar al paciente con bortezomib hasta 2 dosis de 1,3 mg/m^2
• El sujeto acepta abstenerse de donaciones de sangre durante la terapia en el estudio y durante las 8 semanas posteriores a la finalización de la terapia.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
  • No planea donar óvulos durante el período de estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los medicamentos del estudio.

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables). y
  • Aceptar no donar esperma durante el período de estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado con mieloma múltiple latente (MM), gammapatía monoclonal de significado incierto, macroglobulinemia de Waldenstrom, polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y síndrome de cambios en la piel (POEMS), amiloidosis o leucemia de células plasmáticas primaria o secundaria
• El participante tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico dentro de los 21 días antes del inicio de la terapia del protocolo
• Plasmaféresis dentro de los 28 días
• Recuento de plaquetas = < 75 000 células/mm^3 en el momento de la evaluación de detección. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Participantes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) = < 1000 células/mm^3 en el momento de la evaluación de detección. Los factores de crecimiento no pueden usarse para cumplir con los criterios de elegibilidad de atención prenatal dentro de los 14 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección.
• Participantes con nivel de hemoglobina < 7,0 g/dL, en el momento de la selección. La transfusión se puede usar para cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 7 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección.
• Participantes con insuficiencia hepática, definida como bilirrubina >= 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) o aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT] ), o fosfatasa alcalina >= 3 x LSN institucional, dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y corticosteroides en dosis bajas (p. ej., prednisona hasta 10 mg por vía oral una vez al día [qd] o su equivalente) para el control de los síntomas y condiciones comórbidas. Las dosis de corticosteroides deben ser estables durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio).
• Esteroides 160 mg IV equivalentes a dexametasona o bortezomib > 2 dosis de 1,3 mg/m^2.

• Anomalías cardíacas significativas conocidas que incluyen:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angina no controlada, arritmia o hipertensión
  • Infarto de miocardio en los últimos seis meses
  • Cualquier otra afección cardiovascular grave o no controlada
  • Evento cerebrovascular previo con déficit neurológico residual
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del normal previsto
• Tiene antecedentes conocidos de asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación
• Enfermedad intercurrente grave que incluye, entre otras, infección activa clínicamente relevante, diabetes mellitus no controlada o condiciones médicas comórbidas graves, como enfermedad pulmonar restrictiva crónica y cirrosis
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) medición de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como una viremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)
• Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Se permiten pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo si se han sometido a una resección completa.
• Hipersensibilidad conocida al aciclovir o a un fármaco antiviral similar
• Intolerancia severa conocida a la terapia con esteroides
• Participantes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Mala tolerabilidad o alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o compuestos de composición química o biológica similar a la dexametasona, el boro o el manitol.
• Mujeres participantes embarazadas o en periodo de lactancia
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor = < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía
• Participantes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.
• Exposición previa a la terapia anti-CD38
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción. Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerarán un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de los medicamentos del estudio.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo