Thérapie à base de daratumumab pour le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec insuffisance rénale

Critère d'intégration:

• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Clairance de la créatinine < 30 mL/min selon Cockcroft-Gault (C-G), prélèvement d'urine sur 24 heures ou méthodes de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD). La même méthode utilisée pour l'inclusion sera utilisée pour l'évaluation de la réponse rénale

• Myélome multiple documenté tel que défini par les critères 2014 de l'International Myeloma Working Group (IMWG) incluant : Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse >= 10 %. De plus, le patient doit répondre à l'un des critères au jour (j)1 ou j2 :

  • Preuve de lésions des organes cibles pouvant être attribuées au trouble de prolifération des plasmocytes sous-jacent, en particulier (un ou plusieurs des éléments suivants) :

    • Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine (ClCr) < 30 mL/min
    • Anémie : valeur d'hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale, ou valeur d'hémoglobine < 10 g/L
    • Lésions osseuses : 1 ou plusieurs lésions ostéolytiques à la radiographie du squelette, à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)

• Maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Taux de protéine M sérique >= 1,0 g/dL ou taux de protéine M urinaire >= 200 mg/24 heures.
  • Myélome multiple à IgA, IgD, IgE ou IgM : taux sérique de protéine M >= 0,5 g/dL ou taux urinaire de protéine M >= 200 mg/24 heures ; ou
  • Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans les urines : chaîne légère libre d'Ig sérique (FLC) > 10 mg/dL et rapport FLC d'Ig kappa/lambda anormal
• Un traitement préalable pour stabiliser le patient avec des stéroïdes jusqu'à 160 mg d'équivalent IV de dexaméthasone est autorisé
• Un traitement préalable pour stabiliser le patient avec du bortézomib jusqu'à 2 doses de 1,3 mg/m^2 est autorisé
• Le sujet accepte de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
  • Ne prévoyez pas de donner des ovules pendant la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début des médicaments à l'étude

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) et
  • Accepter de ne pas donner de sperme pendant la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué avec un myélome multiple (MM) indolent, une gammapathie monoclonale de signification indéterminée, une macroglobulinémie de Waldenström, une polyneuropathie, une organomégalie, une endocrinopathie, une gammapathie monoclonale et un syndrome de modifications cutanées (POEMS), une amylose ou une leucémie primaire ou secondaire à plasmocytes
• Le participant a> = grade 3 neuropathie périphérique, ou grade 2 avec douleur à l'examen clinique dans les 21 jours avant le début du protocole thérapeutique
• Plasmaphérèse dans les 28 jours
• Numération plaquettaire = < 75 000 cellules/mm^3 au moment de l'évaluation de dépistage. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude
• Participants avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) = < 1 000 cellules/mm^3 au moment de l'évaluation de dépistage. Les facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés pour répondre aux critères d'éligibilité aux soins prénatals dans les 14 jours suivant l'obtention de l'évaluation de dépistage
• Participants avec taux d'hémoglobine < 7,0 g/dL, au moment du dépistage. La transfusion peut être utilisée pour répondre aux critères d'éligibilité dans les 7 jours suivant l'obtention de l'évaluation de dépistage
• Participants atteints d'insuffisance hépatique, définie comme une bilirubine >= 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]), alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT] ), ou phosphatase alcaline > 3 x LSN institutionnelle, dans les 21 jours suivant le début du protocole thérapeutique
• Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant avec des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose (par exemple, la prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg p.o. une fois par jour [q.d.] ou son équivalent) pour la gestion des symptômes et les conditions comorbides. Les doses de corticoïdes doivent être stables pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude.)
• Stéroïdes 160 mg équivalents IV de dexaméthasone ou bortézomib > 2 doses de 1,3 mg/m^2.

• Anomalies cardiaques importantes connues, notamment :

  • Insuffisance cardiaque congestive, classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angine de poitrine, arythmie ou hypertension non contrôlées
  • Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
  • Toute autre affection cardiovasculaire non contrôlée ou grave
  • Événement cérébrovasculaire antérieur avec déficit neurologique résiduel
• Antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite
• A des antécédents connus d'asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification
• Maladie grave et intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active cliniquement pertinente, un diabète sucré non contrôlé ou des conditions médicales comorbides graves telles que la maladie pulmonaire restrictive chronique et la cirrhose
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
• Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une virémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
• Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type sont autorisés s'ils ont subi une résection complète
• Hypersensibilité connue à l'acyclovir ou à un médicament antiviral similaire
• Intolérance grave connue à la corticothérapie
• Participants ayant une atteinte connue du système nerveux central (SNC)
• Mauvaise tolérance ou allergie connue à l'un des médicaments à l'étude ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la dexaméthasone, au bore ou au mannitol
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de l'intervention chirurgicale
• Participants ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude
• Exposition antérieure à un traitement anti-CD38
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ impliqué est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration des médicaments à l'étude
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai