Терапия на основе даратумумаба для лечения впервые диагностированной множественной миеломы с почечной недостаточностью

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин по методу Кокрофта-Голта (C-G), 24-часовому сбору мочи или методам модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD). Тот же метод, который использовался для включения, будет использоваться для оценки почечной реакции.

• Задокументированная множественная миелома согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2014, включая: Клональные плазматические клетки костного мозга >= 10%. Кроме того, пациент должен соответствовать одному из критериев в день (d)1 или d2:

  • Доказательства повреждения органа-мишени, которое может быть связано с лежащим в основе пролиферативным заболеванием плазматических клеток, в частности (одно или несколько из следующих):

    • Гиперкальциемия: кальций в сыворотке > 0,25 ммоль/л (> 1 мг/дл) выше верхней границы нормы (ВГН) или > 2,75 ммоль/л (> 11 мг/дл)
    • Почечная недостаточность: клиренс креатинина (CrCl) < 30 мл/мин.
    • Анемия: уровень гемоглобина > 2 г/дл ниже нижней границы нормы или уровень гемоглобина < 10 г/л
    • Поражения костей: 1 или более остеолитических поражений при рентгенографии скелета, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующего:

  • Уровень М-белка в сыворотке >= 1,0 г/дл или уровень М-белка в моче >= 200 мг/24 часа.
  • Множественная миелома IgA, IgD, IgE или IgM: уровень М-белка в сыворотке >= 0,5 г/дл или уровень М-белка в моче >= 200 мг/24 часа; или
  • Множественная миелома легких цепей без измеримого заболевания в моче: свободные легкие цепи Ig (FLC) в сыворотке >= 10 мг/дл и аномальное соотношение Ig каппа/лямбда FLC в сыворотке
• Допускается предварительное лечение для стабилизации состояния пациента стероидами до 160 мг в/в эквивалентов дексаметазона.
• Допускается предварительное лечение для стабилизации состояния больного бортезомибом до 2 доз по 1,3 мг/м^2
• Субъект соглашается воздерживаться от сдачи крови во время терапии в рамках исследования и в течение 8 недель после завершения терапии.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
  • Не планируют сдавать яйцеклетки в период исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема исследуемых препаратов.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.) и
  • Согласитесь не сдавать сперму в течение периода исследования и до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Диагноз: вялотекущая множественная миелома (ММ), моноклональная гаммапатия неустановленной значимости, макроглобулинемия Вальденстрема, полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений (POEMS), амилоидоз или первичный или вторичный лейкоз плазматических клеток
• У участника периферическая невропатия >= 3-й степени или 2-й степени с болью при клиническом обследовании в течение 21 дня до начала протокольной терапии.
• Плазмаферез в течение 28 дней
• Количество тромбоцитов = < 75 000 клеток/мм^3 во время скрининговой оценки. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям включения, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
• Участники с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) = < 1000 клеток/мм^3 во время скрининговой оценки. Факторы роста нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости ДРП в течение 14 дней после получения скрининговой оценки.
• Участники с уровнем гемоглобина <7,0 г/дл на момент скрининга. Переливание может быть использовано для соответствия критериям приемлемости в течение 7 дней после получения скрининговой оценки.
• Участники с печеночной недостаточностью, определяемой как билирубин >= 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT] ), или щелочная фосфатаза >= 3 x ВГН учреждения, в течение 21 дня после начала терапии по протоколу
• Пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов (например, преднизолон до, но не более 10 мг перорально один раз в день [qd] или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний. Дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до начала лечения.)
• Стероиды 160 мг в/в эквивалентов дексаметазона или бортезомиба > 2 доз по 1,3 мг/м^2.

• Известные значительные сердечные аномалии, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Неконтролируемая стенокардия, аритмия или артериальная гипертензия
  • Инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев
  • Любое другое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
  • Предшествующее цереброваскулярное событие с остаточным неврологическим дефицитом
• Известный анамнез хронической обструктивной болезни легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от ожидаемого нормального
• Имеет в анамнезе умеренную или тяжелую персистирующую астму в течение последних 2 лет или в настоящее время страдает неконтролируемой астмой любой классификации.
• Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, клинически значимую активную инфекцию, неконтролируемый сахарный диабет или серьезные сопутствующие заболевания, такие как хроническое рестриктивное заболевание легких и цирроз печени.
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к ядерному антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительные результаты на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как виремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)
• Любое состояние, включая лабораторные отклонения, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Допускаются пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа, если они перенесли полную резекцию.
• Известная гиперчувствительность к ацикловиру или аналогичному противовирусному препарату.
• Известная тяжелая непереносимость стероидной терапии
• Участники с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС)
• Плохая переносимость или известная аллергия на любой из исследуемых препаратов или соединений, близких по химическому или биологическому составу к дексаметазону, бору или манниту.
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Участники, перенесшие серьезную операцию =< 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов операции
• Участники с какой-либо значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности соблюдать инструкции, данные ему / ей исследовательским персоналом.
• Предшествующее воздействие анти-CD38 терапии
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением исследуемых препаратов.
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.