Terapia oparta na daratumumabie w leczeniu nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego z niewydolnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Klirens kreatyniny < 30 ml/min według metody Cockcrofta-Gaulta (C-G), 24-godzinnej zbiórki moczu lub modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD). Ta sama metoda stosowana do włączenia zostanie zastosowana do oceny odpowiedzi nerek

• Udokumentowany szpiczak mnogi zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) 2014, w tym: Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 10%. Ponadto pacjent musi spełniać jedno z kryteriów w dniu (d)1 lub d2:

  • Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, w szczególności (co najmniej jedno z poniższych):

    • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy (GGN) lub > 2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
    • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) < 30 ml/min
    • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/l
    • Zmiany kostne: 1 lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI)

• Mierzalna choroba zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

  • Poziom białka M w surowicy >= 1,0 g/dl lub poziom białka M w moczu >= 200 mg/24 godziny.
  • IgA, IgD, IgE lub IgM szpiczak mnogi: poziom białka M w surowicy >= 0,5 g/dl lub poziom białka M w moczu >= 200 mg/24 godziny; Lub
  • Szpiczak mnogi łańcuchów lekkich bez mierzalnej choroby w moczu: stężenie wolnych łańcuchów lekkich Ig (FLC) w surowicy >= 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda FLC w surowicy Ig
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie stabilizujące pacjenta steroidami w dawce do 160 mg ekwiwalentu IV deksametazonu
• Dopuszcza się wcześniejsze podanie bortezomibu w celu stabilizacji pacjenta do 2 dawek po 1,3 mg/m^2
• Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi podczas terapii w ramach badania i przez 8 tygodni po zakończeniu terapii

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
  • Nie planują być dawcami komórek jajowych w okresie badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
  • Wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w okresie badania i do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznano: tlący się szpiczak mnogi (MM), gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu, makroglobulinemię Waldenstroma, polineuropatię, powiększenie narządów, endokrynopatię, zespół gammapatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS), amyloidozę lub pierwotną lub wtórną białaczkę plazmocytową
• Uczestnik ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Plazmafereza w ciągu 28 dni
• Liczba płytek krwi =< 75 000 komórek/mm^3 w czasie oceny przesiewowej. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
• Uczestnicy z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) = < 1000 komórek/mm^3 w czasie oceny przesiewowej. Czynników wzrostu nie można stosować w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji ANC w ciągu 14 dni od uzyskania oceny przesiewowej
• Uczestnicy z poziomem hemoglobiny < 7,0 g/dl w czasie badania przesiewowego. Transfuzję można zastosować w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych w ciągu 7 dni od uzyskania oceny przesiewowej
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby, zdefiniowanymi jako bilirubina >= 1,5 x górna granica normy (GGN) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]), aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy) ) lub fosfatazy alkalicznej >= 3 x ULN w placówce, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia protokołu terapii
• Pacjenci mogą otrzymywać jednoczesne leczenie bisfosfonianami i kortykosteroidami w małych dawkach (np. prednizon w dawce doustnej do 10 mg doustnie, ale nie więcej niż raz na dobę [q.d.] lub jego odpowiednik) w celu złagodzenia objawów i chorób współistniejących. Dawki kortykosteroidów powinny być stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku).
• Steroidy 160 mg ekwiwalent IV deksametazonu lub bortezomibu > 2 dawki po 1,3 mg/m2.

• Znane istotne nieprawidłowości serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca, klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niekontrolowana dusznica bolesna, arytmia lub nadciśnienie
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Wszelkie inne niekontrolowane lub ciężkie choroby sercowo-naczyniowe
  • Wcześniejszy incydent naczyniowo-mózgowy z resztkowym deficytem neurologicznym
• Znana historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej
• W ciągu ostatnich 2 lat występowała u niego umiarkowana lub ciężka przewlekła astma lub obecnie ma niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji
• Poważna, współistniejąca choroba, w tym między innymi klinicznie istotna aktywna infekcja, niekontrolowana cukrzyca lub poważne współistniejące schorzenia, takie jak przewlekła restrykcyjna choroba płuc i marskość wątroby
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem testu HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako wiremia po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który zdaniem badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu są dopuszczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• Znana nadwrażliwość na acyklowir lub podobny lek przeciwwirusowy
• Znana ciężka nietolerancja terapii steroidowej
• Uczestnicy ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Słaba tolerancja lub znana alergia na którykolwiek z badanych leków lub związków o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do deksametazonu, boru lub mannitolu
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych operacji
• Uczestnicy z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania
• Wcześniejsza ekspozycja na terapię anty-CD38
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem badanych leków
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania