Daratumumabipohjainen hoito äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoitoon munuaisten vajaatoiminnalla

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2
• Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gaultin (C-G), 24 tunnin virtsankeruun tai munuaissairauden ruokavalion muutoksen (MDRD) menetelmillä. Samaa menetelmää, jota käytettiin sisällyttämiseen, käytetään munuaisvasteen arvioinnissa

• Dokumentoitu multippeli myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) 2014 kriteerien mukaisesti, mukaan lukien: Kloonaaliset luuytimen plasmasolut >= 10 %. Lisäksi potilaan on täytettävä yksi kriteereistä päivänä (d)1 tai d2:

  • Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti (yksi tai useampi seuraavista):

    • Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dL) korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN) tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
    • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 30 ml/min
    • Anemia: hemoglobiiniarvo > 2 g/dl normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo < 10 g/l
    • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen leesio luuston röntgenkuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI)

• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Seerumin M-proteiinitaso >= 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso >= 200 mg/24 tuntia.
  • IgA, IgD, IgE tai IgM multippeli myelooma: seerumin M-proteiinitaso >= 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso >= 200 mg/24 tuntia; tai
  • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta virtsassa: seerumin Ig-vapaa kevytketju (FLC) >= 10 mg/dl ja epänormaali seerumin Ig-kappa/lambda FLC-suhde
• Ennen hoitoa potilaan stabiloimiseksi steroideilla sallitaan enintään 160 mg IV ekvivalenttia deksametasonia
• Ennen hoitoa potilaan stabiloimiseksi bortetsomibilla saa antaa enintään 2 annosta 1,3 mg/m^2
• Tutkittava suostuu pidättymään verenluovutuksista hoidon aikana tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
  • Eivät aio luovuttaa munia tutkimusjakson aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä tutkimuslääkkeiden käytön aloittamisesta.

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) ja
  • Hyväksy, että siittiöitä ei luovuteta tutkimusjakson aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnosoitu kytevä multippeli myelooma (MM), monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys, Waldenströmin makroglobulinemia, polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutosoireyhtymä (POEMS), amyloidoosi tai primaarinen tai sekundaarinen plasmasoluleukemia
• Osallistujalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai aste 2, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Plasmafereesi 28 päivän kuluessa
• Verihiutalemäärä = < 75 000 solua/mm^3 seulonnan arvioinnin aikaan. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Osallistujat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = < 1000 solua/mm^3 seulonnan arvioinnin aikaan. Kasvutekijöitä ei saa käyttää ANC-kelpoisuuskriteerien täyttämiseen 14 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta
• Osallistujat, joiden hemoglobiinitaso < 7,0 g/dl, seulonnan aikana. Transfuusiota voidaan käyttää kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta
• Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta, bilirubiini >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]), alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT] ) tai alkalinen fosfataasi >= 3 x laitoksen ULN 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta
• Potilaat voivat saada samanaikaista hoitoa bisfosfonaateilla ja pieniannoksisilla kortikosteroideilla (esim. prednisonia enintään 10 mg p.o. kerran päivässä [q.d.] tai vastaavaa) oireiden ja muiden sairauksien hoitoon. Kortikosteroidiannosten tulee olla vakaita vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa.)
• Steroidit 160 mg IV ekvivalentteja deksametasonia tai bortetsomibia > 2 annosta 1,3 mg/m^2.

• Tunnetut merkittävät sydämen poikkeavuudet, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV
  • Hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriö tai verenpainetauti
  • Sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Mikä tahansa muu hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonitauti
  • Aiempi aivoverisuonitapahtuma, johon liittyy jäännös neurologinen vajaus
• Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista
• hänellä on tiedossa keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma.
• Vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes mellitus tai vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten krooninen rajoittava keuhkosairaus ja kirroosi
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasojen mittaus reaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään viremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ovat sallittuja, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Tunnettu yliherkkyys asykloviirille tai vastaavalle viruslääkkeelle
• Tunnettu vakava intoleranssi steroidihoidolle
• Osallistujat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon (CNS).
• Huono siedettävyys tai tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai yhdisteelle, jolla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin deksametasoni, boori tai mannitoli
• Naispuoliset osallistujat raskaana tai imettävät
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista
• Osallistujat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita
• Aiempi altistuminen anti-CD38-hoidolle
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja tutkimuslääkkeiden antamisen välillä
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan