Daratumumab-basert terapi for behandling av nylig diagnostisert multippelt myelom med nyresvikt

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2
• Kreatininclearance < 30 ml/min ved Cockcroft-Gault (C-G), 24-timers urininnsamling eller modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD). Den samme metoden som brukes for inkludering vil bli brukt for vurdering av nyrerespons

• Dokumentert multippelt myelom som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) 2014 kriterier, inkludert: Klonale benmargsplasmaceller >= 10 %. I tillegg må pasienten oppfylle ett av kriteriene i dag (d)1 eller d2:

  • Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesifikt (ett eller flere av følgende):

    • Hyperkalsemi: serumkalsium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen (ULN) eller > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance (CrCl) < 30 ml/min
    • Anemi: hemoglobinverdi på > 2 g/dL under nedre normalgrense, eller en hemoglobinverdi < 10 g/L
    • Benlesjoner: 1 eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)

• Målbar sykdom som definert av ett av følgende:

  • Serum M-proteinnivå >= 1,0 g/dL eller urin M-proteinnivå >= 200 mg/24 timer.
  • IgA, IgD, IgE eller IgM multippelt myelom: serum M-proteinnivå >= 0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå >= 200 mg/24 timer; eller
  • Lettkjedet multippelt myelom uten målbar sykdom i urinen: serum Ig fri lett kjede (FLC) >= 10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio
• Tidligere behandling for å stabilisere pasienten med steroider opp til 160 mg IV ekvivalenter deksametason er tillatt
• Tidligere behandling for å stabilisere pasienten med bortezomib er tillatt med opptil 2 doser på 1,3 mg/m^2
• Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra bloddonasjoner under behandlingen under studien og i 8 uker etter at behandlingen er fullført

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
  • Planlegger ikke å donere egg i løpet av studieperioden og opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av studiemedikamenter

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) og
  • Godta ingen sæddonasjon i løpet av studieperioden og opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert med ulmende myelomatose (MM), monoklonal gammopati av ubestemt betydning, Waldenstroms makroglobulinemi, polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom, amyloidose eller primær eller sekundær plasmacelleleukemi
• Deltakeren har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse innen 21 dager før oppstart av protokollbehandling
• Plasmaferese innen 28 dager
• Blodplateantall =< 75 000 celler/mm^3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering
• Deltakere med et absolutt nøytrofiltall (ANC) =< 1000 celler/mm^3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Vekstfaktorer kan ikke brukes for å oppfylle ANC kvalifikasjonskriterier innen 14 dager etter innhenting av screeningsevaluering
• Deltakere med hemoglobinnivå < 7,0 g/dL, på tidspunktet for screening. Transfusjon kan brukes for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene innen 7 dager etter oppnådd screeningsevaluering
• Deltakere med nedsatt leverfunksjon, definert som bilirubin >= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGOT] ), eller alkalisk fosfatase >= 3 x institusjonell ULN, innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Pasienter kan motta samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider (f.eks. prednison opp til men ikke mer enn 10 mg p.o. én gang daglig [q.d.] eller tilsvarende) for symptombehandling og komorbide tilstander. Doser av kortikosteroider bør være stabile i minst 7 dager før studiebehandling.)
• Steroider 160 mg IV ekvivalenter av deksametason eller bortezomib > 2 doser på 1,3 mg/m^2.

• Kjente betydelige hjerteabnormaliteter inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ukontrollert angina, arytmi eller hypertensjon
  • Hjerteinfarkt de siste seks månedene
  • Enhver annen ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær tilstand
  • Tidligere cerebrovaskulær hendelse med gjenværende nevrologisk underskudd
• Kjent historie med kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal
• Har kjent historie med moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering
• Alvorlig, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk relevant aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus eller alvorlige komorbide medisinske tilstander som kronisk restriktiv lungesykdom og skrumplever
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
• Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som en viremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)
• Enhver tilstand, inkludert laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av enhver type er tillatt hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Kjent overfølsomhet overfor acyclovir eller lignende antiviralt legemiddel
• Kjent alvorlig intoleranse mot steroidbehandling
• Deltakere med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Dårlig toleranse eller kjent allergi mot noen av studiemedikamentene eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som deksametason, bor eller mannitol
• Kvinnelige deltakere gravide eller ammende
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner =< 4 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av operasjonen
• Deltakere med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet
• Tidligere eksponering for anti-CD38-behandling
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av studiemedisiner
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien