基于 Daratumumab 的疗法治疗新诊断的多发性骨髓瘤伴肾衰竭

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
• 通过 Cockcroft-Gault (C-G)、24 小时尿液收集或肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 方法，肌酐清除率 < 30 mL/min。 用于纳入的相同方法将用于肾脏反应评估

• 国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2014 年标准定义的记录的多发性骨髓瘤包括：克隆骨髓浆细胞 >= 10%。 此外，患者必须满足 (d)1 或 d2 中的标准之一：

  • 可归因于潜在的浆细胞增殖性疾病的终末器官损伤的证据，特别是（以下一项或多项）：

    • 高钙血症：血清钙 > 0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) 高于正常上限 (ULN) 或 > 2.75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • 肾功能不全：肌酐清除率 (CrCl) < 30 mL/min
    • 贫血：血红蛋白值低于正常下限 > 2 g/dL，或血红蛋白值 < 10 g/L
    • 骨骼病变：骨骼 X 线摄影、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 显示 1 个或多个溶骨性病变

• 由以下任何一项定义的可测量疾病：

  • 血清 M 蛋白水平 >= 1.0 g/dL 或尿液 M 蛋白水平 >= 200 mg/24 小时。
  • IgA、IgD、IgE 或 IgM 多发性骨髓瘤：血清 M 蛋白水平 >= 0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白水平 >= 200 mg/24 小时；或者
  • 尿液中无可测量疾病的轻链多发性骨髓瘤：血清 Ig 游离轻链 (FLC) >= 10 mg/dL 和异常血清 Ig kappa/lambda FLC 比率
• 允许使用高达 160 mg IV 等量地塞米松的类固醇预先治疗以稳定患者
• 允许使用最多 2 剂 1.3 mg/m^2 的硼替佐米进行预先治疗以稳定患者
• 受试者同意在研究治疗期间和治疗完成后 8 周内不献血

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
  • 不打算在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内捐献卵子
  • 育龄女性 (FCBP) 必须在开始研究药物前 10 - 14 天内和开始研究药物后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）和
  • 同意在研究期间和最后一剂研究药物后最多 3 个月内不捐献精子

排除标准：

• 诊断为冒烟型多发性骨髓瘤 (MM)、意义未明的单克隆丙种球蛋白病、华氏巨球蛋白血症、多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变 (POEMS) 综合征、淀粉样变性或原发性或继发性浆细胞白血病
• 在方案治疗开始前 21 天内，参与者有 >= 3 级周围神经病变，或 2 级伴有疼痛的临床检查
• 血浆置换 28 天内
• 筛选评估时血小板计数 =< 75,000 个细胞/mm^3。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注
• 筛选评估时中性粒细胞绝对计数 (ANC) =< 1000 个细胞/mm^3 的参与者。 在获得筛选评估后 14 天内不得使用生长因子来满足 ANC 资格标准
• 筛选时血红蛋白水平 < 7.0 g/dL 的参与者。 输血可在获得筛选评估后 7 天内用于满足资格标准
• 肝功能不全的参与者，定义为胆红素 >= 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）、丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT] )，或碱性磷酸酶 >= 3 x 机构 ULN，在方案治疗开始后 21 天内
• 患者可能正在接受双膦酸盐和低剂量皮质类固醇（例如泼尼松，每天一次 [q.d.] 最多但不超过 10 mg p.o. 或其等效物）的伴随治疗，以控制症状和合并症。 皮质类固醇的剂量应在研究治疗前至少稳定 7 天。）
• 类固醇 160 mg IV 当量的地塞米松或硼替佐米 > 2 剂 1.3 mg/m^2。

• 已知的显着心脏异常包括：

  • 充血性心力衰竭，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级
  • 不受控制的心绞痛、心律失常或高血压
  • 过去六个月内发生过心肌梗塞
  • 任何其他不受控制或严重的心血管疾病
  • 既往脑血管事件伴有残余神经功能缺损
• 已知的慢性阻塞性肺病病史，第一秒用力呼气量 (FEV1) < 预计正常值的 50%
• 在过去 2 年内已知有中度或重度持续性哮喘史，或目前患有任何类别的未控制哮喘
• 严重的并发疾病，包括但不限于临床相关的活动性感染、未控制的糖尿病或严重的合并症，如慢性限制性肺病和肝硬化
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙肝核心抗原抗体 [anti-HBc] 和/或乙肝表面抗原 [anti-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标志物）且已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA
• 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周出现病毒血症）
• 任何条件，包括实验室异常，如果他/她要参加研究，研究者认为会使受试者处于不可接受的风险中
• 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则被允许
• 已知对阿昔洛韦或类似抗病毒药物过敏
• 已知对类固醇治疗严重不耐受
• 已知中枢神经系统 (CNS) 受累的参与者
• 对任何研究药物或与地塞米松、硼或甘露醇具有相似化学或生物成分的化合物的耐受性差或已知过敏
• 怀孕或哺乳的女性参与者
• 在开始研究药物之前接受过大手术 =< 4 周或尚未从手术副作用中恢复的参与者
• 有任何不遵守医疗方案或不愿或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史的参与者
• 先前接触过抗 CD38 治疗
• 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果受累区域很小，7 天将被认为是治疗和研究药物给药之间的足够间隔
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验