Daratumumab-baseret terapi til behandling af nyligt diagnosticeret myelomatose med nyresvigt

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Kreatininclearance < 30 mL/min ved Cockcroft-Gault (C-G), 24 timers urinopsamling eller MDRD-metoder (Modification of Diet in Renal Disease). Den samme metode, som anvendes til inklusion, vil blive brugt til vurdering af nyrerespons

• Dokumenteret myelomatose som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) 2014 kriterier, herunder: Klonale knoglemarvsplasmaceller >= 10 %. Derudover skal patienten opfylde et af kriterierne i dag (d)1 eller d2:

  • Bevis på endeorganskade, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt (en eller flere af følgende):

    • Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal (ULN) eller > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • Nyreinsufficiens: kreatininclearance (CrCl) < 30 ml/min
    • Anæmi: hæmoglobinværdi på > 2 g/dL under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi < 10 g/L
    • Knoglelæsioner: 1 eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

• Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:

  • Serum M-protein niveau >= 1,0 g/dL eller urin M-protein niveau >= 200 mg/24 timer.
  • IgA, IgD, IgE eller IgM myelomatose: serum M-proteinniveau >= 0,5 g/dL eller urin M-proteinniveau >= 200 mg/24 timer; eller
  • Let kæde myelomatose uden målbar sygdom i urinen: serum Ig fri let kæde (FLC) >= 10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio
• Forudgående behandling for at stabilisere patienten med steroider op til 160 mg IV ækvivalenter dexamethason er tilladt
• Forudgående behandling for at stabilisere patienten med bortezomib er tilladt op til 2 doser på 1,3 mg/m^2
• Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra bloddonationer under behandlingen på studiet og i 8 uger efter behandlingen er afsluttet

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
  • Planlægger ikke at donere æg i løbet af undersøgelsesperioden og op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.) og
  • Accepter ingen sæddonation i undersøgelsesperioden og op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret med ulmende myelomatose (MM), monoklonal gammopati af ubestemt betydning, Waldenstroms makroglobulinæmi, polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom, amyloidose eller primær eller sekundær plasmacelleleukæmi
• Deltageren har >= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøgelse inden for 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Plasmaferese inden for 28 dage
• Blodpladeantal =< 75.000 celler/mm^3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning
• Deltagere med et absolut neutrofiltal (ANC) =< 1000 celler/mm^3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Vækstfaktorer må ikke bruges til at opfylde ANC berettigelseskriterier inden for 14 dage efter opnåelse af screeningsevaluering
• Deltagere med hæmoglobinniveau < 7,0 g/dL på tidspunktet for screening. Transfusion kan bruges til at opfylde berettigelseskriterierne inden for 7 dage efter opnåelse af screeningsevaluering
• Deltagere med nedsat leverfunktion, defineret som bilirubin >= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]), alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGOT] ), eller alkalisk fosfatase >= 3 x institutionel ULN inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling
• Patienter får muligvis samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison op til men ikke mere end 10 mg p.o. én gang dagligt [q.d.] eller tilsvarende) til symptombehandling og komorbide tilstande. Doser af kortikosteroid bør være stabile i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling.)
• Steroider 160 mg IV ækvivalenter af dexamethason eller bortezomib > 2 doser på 1,3 mg/m^2.

• Kendte signifikante hjerteabnormaliteter, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ukontrolleret angina, arytmi eller hypertension
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder
  • Enhver anden ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær tilstand
  • Tidligere cerebrovaskulær hændelse med resterende neurologisk underskud
• Kendt historie med kronisk obstruktiv lungesygdom med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal
• Har kendt anamnese med moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation
• Alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk relevant aktiv infektion, ukontrolleret diabetes mellitus eller alvorlige komorbide medicinske tilstande såsom kronisk restriktiv lungesygdom og cirrhose
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af polymerasekæde i realtid reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
• Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som en viræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)
• Enhver tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening bringer forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er tilladt, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Kendt overfølsomhed over for acyclovir eller lignende antiviralt lægemiddel
• Kendt alvorlig intolerance over for steroidbehandling
• Deltagere med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Dårlig tolerabilitet eller kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til dexamethason, bor eller mannitol
• Kvindelige deltagere gravide eller ammende
• Deltagere, der har gennemgået en større operation =< 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinen, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af operationen
• Deltagere med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet
• Forudgående eksponering for anti-CD38-behandling
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af undersøgelsesmedicin
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed