Op Daratumumab gebaseerde therapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met nierfalen

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2
• Creatinineklaring < 30 ml/min door Cockcroft-Gault (C-G), 24-uurs urineverzameling of Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) methoden. Dezelfde methode die wordt gebruikt voor opname zal worden gebruikt voor beoordeling van de nierrespons

• Gedocumenteerd multipel myeloom zoals gedefinieerd door de International Myeloma Working Group (IMWG) 2014-criteria, waaronder: Klonale beenmergplasmacellen >= 10%. Daarnaast moet de patiënt voldoen aan een van de criteria op dag (d)1 of d2:

  • Bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan de onderliggende plasmacelproliferatiestoornis, in het bijzonder (een of meer van de volgende):

    • Hypercalciëmie: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) of > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • Nierinsufficiëntie: creatinineklaring (CrCl) < 30 ml/min
    • Bloedarmoede: hemoglobinewaarde van > 2 g/dL onder de ondergrens van normaal, of een hemoglobinewaarde < 10 g/L
    • Botlaesies: 1 of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Serum M-proteïne niveau >= 1,0 g/dL of urine M-proteïne niveau >= 200 mg/24 uur.
  • IgA-, IgD-, IgE- of IgM multipel myeloom: serum-M-eiwitspiegel >= 0,5 g/dL of urine-M-eiwitspiegel >= 200 mg/24 uur; of
  • Lichte keten multipel myeloom zonder meetbare ziekte in de urine: serum Ig vrije lichte keten (FLC) >= 10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa/lambda FLC ratio
• Voorafgaande behandeling om de patiënt te stabiliseren met steroïden tot 160 mg IV-equivalenten van dexamethason is toegestaan
• Voorafgaande behandeling om de patiënt te stabiliseren met bortezomib tot 2 doses van 1,3 mg/m^2 is toegestaan
• De proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonaties tijdens de therapie tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken nadat de therapie is voltooid

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
  • niet van plan bent om eicellen te doneren tijdens de studieperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.) en
  • Ga akkoord met geen spermadonatie tijdens de studieperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met smeulend multipel myeloom (MM), monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, macroglobulinemie van Waldenstrom, polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen (POEMS)-syndroom, amyloïdose of primaire of secundaire plasmacelleukemie
• Deelnemer heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek binnen 21 dagen voor aanvang van de protocoltherapie
• Plasmaferese binnen 28 dagen
• Aantal bloedplaatjes =< 75.000 cellen/mm^3 op het moment van screeningevaluatie. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek
• Deelnemers met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) =< 1000 cellen/mm^3 op het moment van de screeningevaluatie. Groeifactoren mogen niet worden gebruikt om te voldoen aan de ANC-geschiktheidscriteria binnen 14 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie
• Deelnemers met een hemoglobinegehalte < 7,0 g/dL, op het moment van screening. Transfusie kan worden gebruikt om aan de geschiktheidscriteria te voldoen binnen 7 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie
• Deelnemers met een leverfunctiestoornis, gedefinieerd als bilirubine >= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]), alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT] ), of alkalische fosfatase >= 3 x institutionele ULN, binnen 21 dagen na aanvang van protocoltherapie
• Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en lage doses corticosteroïden (bijv. prednison tot maar niet meer dan 10 mg p.o. eenmaal daags [q.d.] of het equivalent daarvan) voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen. Doses corticosteroïden moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling stabiel zijn.)
• Steroïden 160 mg IV-equivalenten van dexamethason of bortezomib > 2 doses van 1,3 mg/m^2.

• Bekende significante hartafwijkingen, waaronder:

  • Congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  • Ongecontroleerde angina, aritmie of hypertensie
  • Myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
  • Elke andere ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoening
  • Voorafgaande cerebrovasculaire gebeurtenis met resterende neurologische uitval
• Bekende voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde
• Heeft een voorgeschiedenis van matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook
• Ernstige, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch relevante actieve infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus of ernstige comorbide medische aandoeningen zoals chronische restrictieve longziekte en cirrose
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
• Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als een viremie ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie)
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook zijn toegestaan ​​als ze een volledige resectie hebben ondergaan
• Bekende overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel
• Bekende ernstige intolerantie voor therapie met steroïden
• Deelnemers met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Slechte verdraagbaarheid of bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dexamethason, boor of mannitol
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld zijn van bijwerkingen van de operatie
• Deelnemers met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hem/haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven
• Eerdere blootstelling aan anti-CD38-therapie
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van studiemedicatie
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek