Terapia Baseada em Daratumumabe para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado com Insuficiência Renal

Critério de inclusão:

• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Depuração de creatinina < 30 mL/min pelos métodos Cockcroft-Gault (C-G), coleta de urina de 24 horas ou modificação da dieta na doença renal (MDRD). O mesmo método usado para inclusão será usado para avaliação da resposta renal

• Mieloma múltiplo documentado conforme definido pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) 2014, incluindo: Células plasmáticas clonais da medula óssea >= 10%. Além disso, o paciente deve atender a um dos critérios do dia (d)1 ou d2:

  • Evidência de lesão de órgão final que pode ser atribuída ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente, especificamente (um ou mais dos seguintes):

    • Hipercalcemia: cálcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) acima do limite superior do normal (LSN) ou > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • Insuficiência renal: depuração de creatinina (CrCl) < 30 mL/min
    • Anemia: valor de hemoglobina > 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina < 10 g/L
    • Lesões ósseas: 1 ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)

• Doença mensurável conforme definida por qualquer um dos seguintes:

  • Nível de proteína M no soro >= 1,0 g/dL ou nível de proteína M na urina >= 200 mg/24 horas.
  • mieloma múltiplo IgA, IgD, IgE ou IgM: nível de proteína M no soro >= 0,5 g/dL ou nível de proteína M na urina >= 200 mg/24 horas; ou
  • Mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável na urina: cadeia leve livre de Ig sérica (FLC) >= 10 mg/dL e razão Ig kappa/lambda FLC sérica anormal
• O tratamento prévio para estabilizar o paciente com esteróides até 160 mg equivalentes IV de dexametasona é permitido
• É permitido tratamento prévio para estabilizar o paciente com bortezomibe até 2 doses de 1,3 mg/m^2
• O sujeito concorda em abster-se de doações de sangue durante a terapia no estudo e por 8 semanas após a conclusão da terapia

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
  • Não planeja doar óvulos durante o período do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início dos medicamentos do estudo

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.) e
  • Concordar em não doar esperma durante o período do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Diagnosticado com mieloma múltiplo latente (MM), gamopatia monoclonal de significado indeterminado, macroglobulinemia de Waldenstrom, polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e síndrome de alterações cutâneas (POEMS), amiloidose ou leucemia de células plasmáticas primária ou secundária
• O participante tem >= neuropatia periférica de grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico dentro de 21 dias antes do início da terapia de protocolo
• Plasmaférese em 28 dias
• Contagem de plaquetas =< 75.000 células/mm^3 no momento da avaliação de triagem. Transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Participantes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) =< 1000 células/mm^3 no momento da avaliação de triagem. Os fatores de crescimento não podem ser usados ​​para atender aos critérios de elegibilidade do ANC dentro de 14 dias após a obtenção da avaliação de triagem
• Participantes com nível de hemoglobina < 7,0 g/dL, no momento da triagem. A transfusão pode ser usada para atender aos critérios de elegibilidade dentro de 7 dias após a obtenção da avaliação de triagem
• Participantes com insuficiência hepática, definida como bilirrubina >= 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) ou aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT] ), ou fosfatase alcalina >= 3 x LSN institucional, dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo
• Os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bisfosfonatos e corticosteróides de baixa dose (por exemplo, prednisona até, mas não mais que 10 mg p.o. uma vez ao dia [q.d.] ou seu equivalente) para controle de sintomas e comorbidades. As doses de corticosteroide devem ser estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo.)
• Esteróides 160 mg equivalentes IV de dexametasona ou bortezomibe > 2 doses de 1,3 mg/m^2.

• Anomalias cardíacas significativas conhecidas, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV
  • Angina descontrolada, arritmia ou hipertensão
  • Infarto do miocárdio nos últimos seis meses
  • Qualquer outra condição cardiovascular descontrolada ou grave
  • Evento cerebrovascular prévio com déficit neurológico residual
• História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 50% do normal previsto
• Tem história conhecida de asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação
• Doença grave e intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa clinicamente relevante, diabetes mellitus não controlada ou condições médicas comórbidas graves, como doença pulmonar restritiva crônica e cirrose
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real reação (PCR) medição dos níveis de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
• Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como uma viremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo são permitidos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• Hipersensibilidade conhecida ao aciclovir ou medicamento antiviral similar
• Intolerância grave conhecida à terapia com esteroides
• Participantes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Baixa tolerabilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou compostos de composição química ou biológica semelhante à dexametasona, boro ou manitol
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia
• Participantes com qualquer histórico significativo de não cumprimento de regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo
• Exposição prévia à terapia anti-CD38
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração dos medicamentos do estudo
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo