Daratumumab-basierte Therapie zur Behandlung des neu diagnostizierten multiplen Myeloms mit Nierenversagen

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min durch Cockcroft-Gault (C-G), 24-Stunden-Urinsammlung oder die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Methoden. Dieselbe Methode, die für den Einschluss verwendet wurde, wird für die Beurteilung der Nierenreaktion verwendet

• Dokumentiertes multiples Myelom gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) 2014, einschließlich: Klonale Knochenmarkplasmazellen >= 10 %. Darüber hinaus muss der Patient eines der Kriterien an Tag (d)1 oder d2 erfüllen:

  • Nachweis einer Endorganschädigung, die auf die zugrunde liegende Plasmazellproliferationsstörung zurückzuführen ist, insbesondere (eine oder mehrere der folgenden):

    • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) höher als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
    • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 ml/min
    • Anämie: Hämoglobinwert > 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder Hämoglobinwert < 10 g/l
    • Knochenläsionen: 1 oder mehr osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)

• Messbare Krankheit im Sinne einer der folgenden Definitionen:

  • Serum-M-Protein-Spiegel >= 1,0 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel >= 200 mg/24 Stunden.
  • IgA, IgD, IgE oder IgM multiples Myelom: Serum-M-Protein-Spiegel >= 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel >= 200 mg/24 Stunden; oder
  • Multiples Leichtketten-Myelom ohne messbare Erkrankung im Urin: Serum-Ig-freie Leichtkette (FLC) >= 10 mg/dl und anormales Serum-Ig-Kappa/Lambda-FLC-Verhältnis
• Eine Vorbehandlung zur Stabilisierung des Patienten mit Steroiden bis zu 160 mg i.v. Äquivalenten Dexamethason ist zulässig
• Eine Vorbehandlung zur Stabilisierung des Patienten mit Bortezomib ist mit bis zu 2 Dosen von 1,3 mg/m^2 zulässig
• Der Proband stimmt zu, während der Studientherapie und für 8 Wochen nach Abschluss der Therapie auf Blutspenden zu verzichten

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
  • Sie planen nicht, während der Studiendauer und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Eizellen zu spenden
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml aufweisen

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.) und
  • Zustimmung zu keiner Samenspende während des Studienzeitraums und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert: schwelendes multiples Myelom (MM), monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung, Waldenstrom-Makroglobulinämie, Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom, Amyloidose oder primäre oder sekundäre Plasmazell-Leukämie
• Der Teilnehmer hat >= Grad 3 periphere Neuropathie oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie
• Plasmapherese innerhalb von 28 Tagen
• Thrombozytenzahl = < 75.000 Zellen/mm^3 zum Zeitpunkt der Screening-Evaluierung. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss nicht erlaubt
• Teilnehmer mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) = < 1000 Zellen/mm^3 zum Zeitpunkt der Screening-Evaluierung. Wachstumsfaktoren dürfen innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt der Screening-Bewertung nicht verwendet werden, um die ANC-Eignungskriterien zu erfüllen
• Teilnehmer mit Hämoglobinspiegel < 7,0 g/dL zum Zeitpunkt des Screenings. Eine Transfusion kann verwendet werden, um die Eignungskriterien innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Screening-Bewertung zu erfüllen
• Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion, definiert als Bilirubin >= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]), Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT] ) oder alkalische Phosphatase >= 3 x ULN der Einrichtung innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie
• Die Patienten erhalten möglicherweise eine Begleittherapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden (z. B. Prednison bis zu, aber nicht mehr als 10 mg p.o. einmal täglich [q.d.] oder ein Äquivalent) zur Symptombehandlung und komorbiden Erkrankungen. Kortikosteroid-Dosen sollten vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang stabil sein.)
• Steroide 160 mg IV-Äquivalente von Dexamethason oder Bortezomib > 2 Dosen von 1,3 mg/m^2.

• Bekannte signifikante kardiale Anomalien, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Angina pectoris, Arrhythmie oder Bluthochdruck
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
  • Jede andere unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung
  • Früheres zerebrovaskuläres Ereignis mit verbleibendem neurologischem Defizit
• Bekannte Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung mit einem forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts
• Hat in den letzten 2 Jahren eine bekannte Vorgeschichte von mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma oder hat derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation
• Schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch relevante aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus oder schwerwiegende komorbide Erkrankungen wie chronische restriktive Lungenerkrankung und Zirrhose
• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden
• Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Virämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind zugelassen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ähnliche antivirale Arzneimittel
• Bekannte schwere Unverträglichkeit gegenüber einer Steroidtherapie
• Teilnehmer mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Schlechte Verträglichkeit oder bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dexamethason, Bor oder Mannit
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben =< 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben
• Teilnehmer mit signifikanter Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen
• Vorherige Exposition gegenüber einer Anti-CD38-Therapie
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung der Studienmedikation angesehen
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie