Terapia basata su Daratumumab per il trattamento del mieloma multiplo di nuova diagnosi con insufficienza renale

Criterio di inclusione:

• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Clearance della creatinina < 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault (C-G), raccolta delle urine delle 24 ore o metodi Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Lo stesso metodo utilizzato per l'inclusione sarà utilizzato per la valutazione della risposta renale

• Mieloma multiplo documentato come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) 2014, tra cui: Plasmacellule clonali del midollo osseo >= 10%. Inoltre, il paziente deve soddisfare uno dei criteri del giorno (d)1 o d2:

  • Evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule, in particolare (uno o più dei seguenti):

    • Ipercalcemia: calcio sierico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma (ULN) o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
    • Insufficienza renale: clearance della creatinina (CrCl) < 30 ml/min
    • Anemia: valore di emoglobina > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina < 10 g/L
    • Lesioni ossee: 1 o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica per immagini (MRI)

• Malattia misurabile come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Livello di proteina M nel siero >= 1,0 g/dL o livello di proteina M nelle urine >= 200 mg/24 ore.
  • Mieloma multiplo IgA, IgD, IgE o IgM: livello di proteina M sierica >= 0,5 g/dL o livello di proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore; O
  • Mieloma multiplo a catena leggera senza malattia misurabile nelle urine: catena leggera libera Ig sierica (FLC) >= 10 mg/dL e rapporto FLC Ig kappa/lambda anormale
• È consentito un precedente trattamento per stabilizzare il paziente con steroidi fino a 160 mg EV equivalenti di desametasone
• È consentito un trattamento precedente per stabilizzare il paziente con bortezomib fino a 2 dosi da 1,3 mg/m^2
• Il soggetto accetta di astenersi dalle donazioni di sangue durante la terapia in studio e per 8 settimane dopo il completamento della terapia

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
  • Non hai intenzione di donare ovuli durante il periodo di studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dei farmaci oggetto dello studio

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) e
  • Accettare di non donare sperma durante il periodo di studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo (MM) latente, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, macroglobulinemia di Waldenstrom, polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e sindrome da alterazioni cutanee (POEMS), amiloidosi o leucemia plasmacellulare primaria o secondaria
• - Il partecipante ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Plasmaferesi entro 28 giorni
• Conta piastrinica = < 75.000 cellule/mm^3 al momento della valutazione dello screening. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• - Partecipanti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) = <1000 cellule/mm^3 al momento della valutazione dello screening. I fattori di crescita non possono essere utilizzati per soddisfare i criteri di ammissibilità ANC entro 14 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening
• - Partecipanti con livello di emoglobina <7,0 g/dL, al momento dello screening. La trasfusione può essere utilizzata per soddisfare i criteri di ammissibilità entro 7 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening
• Partecipanti con compromissione epatica, definita come bilirubina >= 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT] ), o fosfatasi alcalina >= 3 x ULN istituzionale, entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo
• I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio (per es., prednisone fino a 10 mg p.o. una volta al giorno [q.d.] o un suo equivalente) per la gestione dei sintomi e delle condizioni di comorbidità. Le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio.)
• Steroidi 160 mg EV equivalenti di desametasone o bortezomib > 2 dosi di 1,3 mg/m^2.

• Anomalie cardiache significative note tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina incontrollata, aritmia o ipertensione
  • Infarto del miocardio negli ultimi sei mesi
  • Qualsiasi altra condizione cardiovascolare incontrollata o grave
  • Pregresso evento cerebrovascolare con deficit neurologico residuo
• Anamnesi nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del valore normale previsto
• - Ha una storia nota di asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni o attualmente soffre di asma non controllato di qualsiasi classificazione
• Malattie gravi e intercorrenti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva clinicamente rilevante, diabete mellito non controllato o gravi condizioni mediche di comorbilità come broncopneumopatia cronica restrittiva e cirrosi
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) misurazione dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR
• Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come viremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che a parere dello sperimentatore espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo sono ammessi se sottoposti a resezione completa
• Ipersensibilità nota all'aciclovir o a farmaci antivirali simili
• Intolleranza grave nota alla terapia steroidea
• Partecipanti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Scarsa tollerabilità o allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o composti di composizione chimica o biologica simile a desametasone, boro o mannitolo
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore = <4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico
• - Partecipanti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o non disposti o incapaci di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio
• Precedente esposizione alla terapia anti-CD38
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dei farmaci in studio
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio